用于P21基因调节的RNA干扰剂制造技术

本发明专利技术提供了使用RNA干扰来调节人p21的表达的化合物、组合物和方法。RNA干扰分子可用于预防或治疗诸如恶性肿瘤的疾病的方法。提供了具有一个或更多个经修饰或经化学修饰的核苷酸的一系列siRNA结构。有利的结构包括具有位于种子区域的2’‑脱氧核苷酸以及其它核苷酸修饰的siRNA。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于P21基因调节的RNA干扰剂
本专利技术涉及由基于核酸的分子构成的生物药物和治疗剂领域。更特别地，本专利技术涉及利用RNA干扰(RNAi)来调节人p21的表达的化合物和组合物。序列表本申请包括于2015年12月23日创建的命名为ND5123591WO_SL.txt的作为ASCII文件以电子方式提交的序列表，其大小为31,127字节，该序列表通过引用整体并入本文。专利技术背景p21是细胞周期调节蛋白，其由CDKN1A基因编码，并且属于CIP/KIP家族。该蛋白具有通过结合复合物而对细胞周期蛋白CDK复合物的作用加以抑制、由此在G1期和G2/M期抑制细胞周期进展的功能。具体来说，p21基因会被肿瘤抑制基因之一p53激活。据报道，由于DNA损伤等激活p53后，p53激活p21，使得细胞周期停滞在G1期和G2/M期。p21在多种人类癌症中过表达，包括前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌和鳞状细胞癌，并且在许多情况下，p21上调与肿瘤级别、侵袭性和攻击性正相关。参见例如Chang等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2000,第97卷,No.8,第4291-96页。另据报道，p21的上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种核酸分子，其用于抑制p21的表达，所述核酸分子包含有义链和反义链，其中所述的链形成双链体区域，并且其中所述反义链是SEQ ID NO：57，所述有义链是SEQ ID NO：71。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.26 JP 2014-266198;2015.06.24 US 62/184,2091.一种核酸分子，其用于抑制p21的表达，所述核酸分子包含有义链和反义链，其中所述的链形成双链体区域，并且其中所述反义链是SEQIDNO：57，所述有义链是SEQIDNO：71。2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述双链体区域中的一个或更多个所述核苷酸经修饰或经化学修饰。3.根据权利要求2所述的核酸分子，其中所述经修饰或经化学修饰的核苷酸是2'-脱氧核苷酸、2'-O-烷基取代的核苷酸、2'-脱氧-2'-氟取代的核苷酸、硫代磷酸酯核苷酸、锁定的核苷酸或其任意组合。4.根据权利要求2所述的核酸分子，其中所述反义链具有多个位置处的脱氧核苷酸，所述多个位置是以下之一：位于所述反义链的5’端的第4、6和8位中的每一个；位于所述反义链的5’端的第3、5和7位中的每一个；位于所述反义链的5’端的第1、3、5和7位中的每一个；位于所述反义链的5’端的第3至8位中的每一个；或者位于所述反义链的5’端的第5至8位中的每一个。5.根据权利要求4所述的核酸分子，其中所述分子在所述双链体区域中具有一个或更多个2'-脱氧-2'-氟取代的核苷酸。6.根据权利要求2所述的核酸分子，其中所述反义链是SEQIDNO：59，所述有义链是SEQIDNO：73。7.根据权利要求2所述的核酸分子，其中所述反义链是SEQIDNO：58，所述有义链是SEQIDNO：72。8.根据权利要求2所述的核酸分子，其中所述反义链是SEQIDNO：60，所述有义链是SEQIDNO：74。9.根据权利要求1至8中任一项所述的核酸分子，其中所述分子以小于50pM的IC50抑制p21mRNA的表达。10.根据权利要求1至8中任一项所述的核酸分子，其中单次施用所述分子在体内抑制至少25％的p21mRNA表达水平。11.一种药物组合物，其包含权利要求1至8中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：应文斌，味吞宪二郎，J·哈波尔斯，西拿希玛，曾国贤，高桥博一，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP