组合物制造技术

本发明专利技术提供一种抑制含有卤代异喹啉衍生物的水性组合物在高温保存时变色的技术。一种水性组合物，其含有下述通式(1)[式中，X表示卤原子]所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及前列腺素类。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合物
本专利技术涉及水性组合物等。
技术介绍
已知以下结构式：所示的Ripasudil(化学名：4－氟－5－{[(2S)－2－甲基－1,4－二氮杂环庚烷－1－基]磺酰基}异喹啉)和以下结构式：所示的4－溴－5－{[(2S)－2－甲基－1,4－二氮杂环庚烷－1－基]磺酰基}异喹啉等卤代异喹啉衍生物具有Rho激酶抑制作用等的药理作用(例如专利文献1、2)，对于眼疾病的预防和治疗有用。具体报道了例如适用于高眼压症和青光眼等的预防或治疗(例如专利文献3)、或者老年性黄斑变性等眼底疾病的预防或治疗(例如专利文献4)。因此，确立将这些卤代异喹啉衍生物作为例如眼科用剂等稳定地制剂化的技术，是极为有用的。另外，在专利文献5中记载了Ripasudil((S)－(－)－1－(4－氟－5－异喹啉磺酰基)－2－甲基－1,4－高哌嗪)或其盐或者它们的溶剂合物与拉坦前列素等前列腺素类的组合。但是，专利文献5中只是公开了将含有0.4％Ripasudil的溶液和含有0.05％拉坦前列素的滴眼液向食蟹猴的同一眼中依次滴加，对于同时含有这两种成分的水性组合物或将其收纳在容器中、以及其经时的保存稳定性等完全没有公开。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4212149号公报专利文献2：国际公开第2006/115244号小册子专利文献3：国际公开第2006/068208号小册子专利文献4：日本专利第5557408号公报专利文献5：国际公开第2012/105674号小册子
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题眼科用剂通常是含有水的组合物(水性组合物)。本专利技术的专利技术人将作为卤代异喹啉衍生物的Ripasudil作为眼科用剂等制剂化时，制备含有Ripasudil的水性组合物，确认其保存稳定性，判断由于在高温下保存，会出现水性组合物随着时间而变色的问题。因此，本专利技术的课题在于提供一种抑制含有卤代异喹啉衍生物的水性组合物在高温保存时变色的技术。用于解决技术问题的手段因此，本专利技术的专利技术人为了解决上述技术问题进行了深入研究，发现通过使含有Ripasudil等卤代异喹啉衍生物的水性组合物进一步含有比马前列素、拉坦前列素等前列腺素类，能够抑制高温保存时的变色，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供一种水性组合物，其含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及前列腺素类。[式中，X表示卤原子。]另外，本专利技术还提供一种抑制水性组合物变色的方法，其包括使含有上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物含有前列腺素类的工序。专利技术效果根据本专利技术，能够抑制含有Ripasudil等卤代异喹啉衍生物的水性组合物在高温保存时变色。具体实施方式本说明书例如公开了以下方式的专利技术，但完全不限定于这些方式。[1]一种水性组合物，其含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及前列腺素类。[式中，X表示卤原子。][2]如[1]所述的水性组合物，其中，上述通式(1)所示的化合物是Ripasudil。[3]如[1]或[2]所述的水性组合物，其中，前列腺素类为选自异丙基乌诺前列酮、他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[4]如[1]或[2]所述的水性组合物，其中，前列腺素类为选自他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[5]如[1]～[4]中任一项所述的水性组合物，其为眼科用剂。[6]如[5]所述的水性组合物，其为滴眼剂。[7]如[1]～[6]中任一项所述的水性组合物，其为选自高眼压症、青光眼和眼底疾病中的疾病的预防和/或治疗剂。[8]如[1]～[7]中任一项所述的水性组合物，其还含有选自α1受体阻断剂、α2受体激动剂、β阻断剂、碳酸脱氢酶抑制剂、拟交感神经药、拟副交感神经药、钙拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂中的1种以上。[9]如[1]～[7]中任一项所述的水性组合物，其还含有选自尼普地洛、多佐胺、布林佐胺、噻吗洛尔和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[10]一种医药制剂，其通过将[1]～[9]中任一项所述的水性组合物收纳在聚烯烃系树脂制容器中而成。[11]如[10]所述的医药制剂，上述聚烯烃系树脂为聚乙烯或聚丙烯。[12]如[10]或[11]所述的医药制剂，其中，上述聚烯烃系树脂制容器为滴眼剂用容器。[13]一种抑制水性组合物变色的方法，其包括使含有上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物含有前列腺素类的工序。[14]如[13]所述的方法，其中，上述通式(1)所示的化合物是Ripasudil。[15]如[13]或[14]所述的方法，其中，前列腺素类为选自异丙基乌诺前列酮、他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[16]如[13]或[14]所述的方法，其中，前列腺素类为选自他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[17]如[13]～[16]中任一项所述的方法，其中，上述水性组合物是眼科用剂。[18]如[17]所述的方法，其中，上述眼科用剂是滴眼剂。[19]如[13]～[18]中任一项所述的方法，其中，上述水性组合物是选自高眼压症、青光眼和眼底疾病中的疾病的预防和/或治疗剂。[20]如[13]～[19]中任一项所述的方法，其中，上述水性组合物还含有选自α1受体阻断剂、α2受体激动剂、β阻断剂、碳酸脱氢酶抑制剂、拟交感神经药、拟副交感神经药、钙拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂中的1种以上。[21]如[13]～[19]中任一项所述的方法，其中，上述水性组合物还含有选自尼普地洛、多佐胺、布林佐胺、噻吗洛尔和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[22]如[13]～[21]中任一项所述的方法，其还包括将水性组合物收纳在聚烯烃系树脂制容器中的工序。[23]如[22]所述的方法，其中，上述聚烯烃系树脂为聚乙烯或聚丙烯。[24]如[22]或[23]所述的方法，其中，上述聚烯烃系树脂制容器是滴眼剂用容器。[25]一种抑制水性组合物析出结晶的方法，其包括使含有上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物含有前列腺素类的工序。[26]如[25]所述的方法，其中，上述通式(1)所示的化合物是Ripasudil。[27]如[25]或[26]所述的方法，其中，前列腺素类是选自异丙基乌诺前列酮、他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[28]如[25]或[26]所述的方法，其中，前列腺素类是选自他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。[29]如[25]～[28]中任一项所述的方法，其中，上述水性组合物是眼科用剂。[30]如[29]所述的方法，其中，上述眼科用剂是滴眼剂。[31]如[25]～[30]中任一项所述的方法，其中，上述水性组合物是选自高眼压症、青光眼和眼底疾病中的疾病的预防和/或治疗剂。[32]如[25]～[31]中任一项所述的方法，其中，上述水性组合物还含有选自α1受体阻断剂、α2受体激动剂、β阻断剂、碳酸脱氢酶抑制剂、拟交感神经药、拟副交感神经本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水性组合物，其特征在于：含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及前列腺素类，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.12 JP 2014-2521821.一种水性组合物，其特征在于：含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及前列腺素类，式中，X表示卤原子。2.如权利要求1所述的水性组合物，其特征在于：所述通式(1)所示的化合物是Ripasudil。3.如权利要求1或2所述的水性组合物，其特征在于：所述前列腺素类是选自他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素和它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。4.一种医药制剂，其特征在于：其通过将权利要求1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：泽井勇，
申请(专利权)人：兴和株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP