共同轻链小鼠制造技术

本发明专利技术提供遗传修饰的小鼠，其中所述小鼠表达特征为有限的轻链可变区的免疫球蛋白轻链群。本发明专利技术提供小鼠，其从它们生殖系中有限群表达只有一个或几个免疫球蛋白轻链可变区。本发明专利技术提供在小鼠中制备轻链可变区的方法，包括人轻链可变区。本发明专利技术提供制备适用于多特异性结合蛋白(例如双特异性抗体)的人可变区的方法。

Common light chain mice

The present invention provides genetically modified mice wherein the mouse expresses a light chain group of immunoglobulin light characterized by limited light chain variable regions. The present invention provides mice with limited populations expressing only one or a few immunoglobulin light chain variable regions from their germline. The present invention provides a method for preparing light chain variable regions in mice, comprising a light chain variable region of human beings. The invention provides a preparation for multispecific binding proteins (e.g. bispecific antibody) method of the variable region.

【技术实现步骤摘要】
共同轻链小鼠本申请是申请日为2013年3月5日、申请号为201380012671.3的同名申请的分案申请。
本专利技术提供一种遗传修饰小鼠，其表达具有与不同的人可变/小鼠恒定重链缔合的共同人可变/小鼠恒定轻链的抗体。本专利技术提供一种从小鼠的B细胞的人可变区基因序列制备人双特异性抗体的方法。
技术介绍
抗体通常包括同源二聚化重链组分，其中每条重链单体与相同的轻链相缔合。期望具有异源二聚化组分的抗体(例如，双特异性抗体)作为治疗性抗体。但制备具有可以令人满意地与双特异性抗体的每条重链缔合的合适轻链组分已被证明是存在问题的。在一个方法中，轻链可以通过调查所有轻链可变区使用的统计数据、鉴定人抗体中最常用的轻链并在体外将轻链与具有不同特异性的两条重链配对来选择。在另一个方法中，轻链可以通过观察噬菌体展示文库(例如包括人轻链可变区序列的噬菌体展示文库，例如，人scFv文库)中的轻链序列并从所述文库中选择最常用的轻链可变区来选择。然后，所述轻链可以在所感兴趣的两条不同重链上测试。在另一个方法中，轻链可以通过采用感兴趣的两条重链的重链可变序列作为探针分析轻链可变序列的噬菌体展示文库来选择。与两条重本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种响应抗原挑战表达一群抗原特异性抗体的小鼠，其中所述一群抗原特异性抗体的所有免疫球蛋白轻链包括源自相同的单一人VL基因片段的人轻链可变(VL)区以及免疫球蛋白重链包括源自人VH基因片段的人重链可变(VH)区，所述人VH基因片段选自VH1‑2、VH1‑3、VH1‑8、VH1‑18、VH1‑24、VH1‑46、VH1‑58、VH1‑69、VH2‑5、VH2‑26、VH2‑70、VH3‑7、VH3‑9、VH3‑11、VH3‑13、VH3‑15、VH3‑20、VH3‑21、VH3‑23、VH3‑30、VH3‑33、VH3‑43、VH3‑48、VH3‑53、VH3‑64、VH3‑72、VH3‑73、V...

【技术特征摘要】
2012.03.06 US 13/412,9361.一种响应抗原挑战表达一群抗原特异性抗体的小鼠，其中所述一群抗原特异性抗体的所有免疫球蛋白轻链包括源自相同的单一人VL基因片段的人轻链可变(VL)区以及免疫球蛋白重链包括源自人VH基因片段的人重链可变(VH)区，所述人VH基因片段选自VH1-2、VH1-3、VH1-8、VH1-18、VH1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·巴布，J·麦克沃特，L·麦克唐纳，S·史蒂文斯，S·戴维斯，D·R·巴克勒，K·A·马尔，A·J·莫菲，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US