针对组织因子途径抑制物(TFPI)的单克隆抗体制造技术

提供了结合人组织因子途径抑制物(TFPI)的特异性表位的分离的单克隆抗体和编码其的分离的核酸分子。还提供了包含抗TFPI单克隆抗体的药物组合物和通过施用该抗体治疗凝血缺乏或缺陷的方法。

Monoclonal antibodies directed against tissue factor pathway inhibitors (TFPI)

A monoclonal antibody that combines a specific epitope of a human tissue factor pathway inhibitor (TFPI) and a nucleic acid molecule encoding it are isolated. Also provided are pharmaceutical compositions comprising anti TFPI monoclonal antibodies and methods for treating coagulation deficiencies or defects by administering the antibodies.

【技术实现步骤摘要】
针对组织因子途径抑制物(TFPI)的单克隆抗体本申请是国际申请日为2012年03月30日、国际申请号为PCT/US2012/031538、进入国家阶段的申请号为201280026938.X、专利技术名称为“针对组织因子途径抑制物(TFPI)的单克隆抗体”的PCT申请的分案申请。ZhuozhiWang,JohnMurphy,TobiasMarquardt,DieterMoosmayer序列表提交与本申请有关的序列表经由EFS网以电子形式提交，并且在此通过引用完整地并入本说明书中。
提供了结合人组织因子途径抑制物(TFPI)的分离的单克隆抗体及其片段。
技术介绍
血液凝固(bloodcoagulation)是血液形成稳定的凝块以使出血停止的过程。该过程涉及血液中循环的许多酶原和辅因子原(或“凝固因子”)。那些酶原和辅因子原经由序贯或同时将它们转化成活化形式的数种途径而相互作用。最后，所述过程导致在存在因子Va、离子钙、和血小板的情况下由激活的因子X(FXa)将凝血酶原激活为凝血酶。激活的凝血酶继而诱导血小板聚集，而且将血纤蛋白原转化成血纤蛋白，其然后被激活的因子XIII(FXIIIa)交本文档来自技高网...

【技术保护点】
分离的单克隆抗体，其结合人组织因子途径抑制物(SEQ ID NO:1)的表位，其中所述表位包含选自以下的一个或多个残基：SEQ ID NO:1的Glu100、Glu101、Asp102、Pro103、Gly104、Ile105、Cys106、Arg107、Gly108、Tyr109、Lys126、Gly128、Gly129、Cys130、Leu131、Gly132、和Asn133。

【技术特征摘要】
2011.04.01 US 61/4711011.分离的单克隆抗体，其结合人组织因子途径抑制物(SEQIDNO:1)的表位，其中所述表位包含选自以下的一个或多个残基：SEQIDNO:1的Glu100、Glu101、Asp102、Pro103、Gly104、Ile105、Cys106、Arg107、Gly108、Tyr109、Lys126、Gly128、Gly129、Cys130、Leu131、Gly132、和Asn133。2.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述表位包含SEQIDNO:1的残基Ile105。3.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述表位包含SEQIDNO:1的残基Ile105和Asp102。4.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述表位包含SEQIDNO:1的残基Ile105、Asp102和Leu131。5.权利要求2-4的分离的单克隆抗体，其中所述表位进一步包含选自以下的一个或多个残基：SEQIDNO:1的Glu100、Glu101、Asp102、Pro103、Gly104、Cys106、Arg107、Gly108、Tyr109、Lys126、Gly128、Gly129、Cys130、Leu131、Gly132、和Asn133。6.分离的单克隆抗体，其结合人组织因子途径抑制物(SEQIDNO:1)的表位，其中所述表位包含由SEQIDNO:1的残基Cys106和Cys130之间的二硫键连接的两个氨基酸环。7.权利要求6的分离的单克隆抗体，其中所述表位进一步包含选自以下的一个或多个残基：SEQIDNO:1的Glu100、Glu101、Asp102、Pro103、Gly104、Ile105、Cys106、Arg107、Gly108、Tyr109、Lys126、Gly128、Gly129、Cys130、Leu131、Gly132、和Asn133。8.权利要求7的分离的单克隆抗体，其中所述表位包含SEQIDNO:1的残基Ile105。9.权利要求7的分离的单克隆抗体，其中所述表位包含SEQIDNO:1的残基Asp102。10.权利要求7的分离的单克隆抗体，其中所述表位包含SEQIDNO:1的残基Leu131。11.权利要求8-10的分离的单克隆抗体，其中所述表位进一步包含选自以下的一个或多个残基：SEQIDNO:1的Glu100、Glu101、Asp102、Pro103、Gly104、Ile105、Cys106、Arg107、Gly108、Tyr109、Lys126、Gly128、Gly129、Cys130、Leu131、Gly132、和Asn133。12.分离的单克隆抗体，其结合人组织因子途径抑制物(SEQIDNO:1)的表位，其中所述表位包含Kunitz结构域1的一个或多个残基和Kunitz结构域2的一个或多个残基。13.权利要求12的分离的单克隆抗体，其中所述Kunitz结构域1的残基包含选自以下的一个或多个残基：Asp31、Asp32、Gly33、Pro34、Cys35、Lys36、Cys59、Glu60和Asn62。14.权利要求13的分离的单克隆抗体，其中所述Kunitz结构域1的残基包含残基Pro34。15.权利要求13的分离的单克隆抗体，其中所述Kunitz结构域1的残基包含残基Pro34和Glu60。16.权利要求13的分离的单克隆抗体，其中所述Kunitz结构域1的残基包含残基Pro34、Lys36和Glu60。17.权利要求14-16中任一项的分离的单克隆抗体，其中所述Kunitz结构域1的残基包含选自以下的一个或多个残基：Asp31、Asp32、Gly33、Cys35、Lys36、Cys59、Glu60和Asn62。18.权利要求12的分离的单克隆抗体，其中所述Kunitz结构域2的残基包含选自以下的一个或多个残基：Glu100、Glu101、Pro103、Gly104、Ile105、Cys106、Arg107、Gly108、Tyr109、Phe114、Asn116、Glu123、Arg124、Lys126、Tyr127和Gly12...

【专利技术属性】
技术研发人员：王卓智，J墨菲，T马夸特，D莫斯迈尔，
申请(专利权)人：拜尔健康护理有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US