本发明专利技术提供一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法。通过氨基酸改性壳聚糖获得亲核ＮＯ供体，然后与百合多糖进行物理共混。本发明专利技术采用氨基酸对壳聚糖进行改性，从而提供更多的亲核位点，提高ＮＯ的负载量，同时通过壳聚糖和氨基酸这两种都具有良好生物相容性的材料的结合，有助于解决此类ＮＯ供体药物应用于临床存在的问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及百合多糖的改性及其产物，尤其是一种百合多糖的一氧化氮改性 产物及其合成方法。
技术介绍
百合是一种疗效显著的中药，它具有镇啶、祛痰、抗病劳、耐缺氧、抗癌等 多种功能；百合中富含多糖，百合多糖具有免疫调节、抗衰老、降血糖和抗肿瘤 的生物活性与功能。 .含有-官能团的化合物是近几年发展起来的一种最重要的NO供体 药物。它既可以在生理条件下自发的释放NO分子；经02取代后又可以在靶器官和靶细胞中被特定酶脱离，具有靶向性的功能；它还具有良好的可调控性；另外它可以制备成各种形态，根据需要应用于不同的医学领域。氨基酸是生物体内大量存在的同时具有氨基和羧基的双官能团生命小分子 配体。氨基酸是合成人体蛋白质、激素、酶及抗体的原料，参与人体内正常的代 谢和生理活动。而且，氨基酸是生物体中重要的生命物质，是组成酶和蛋白质的 基本单元。氨基酸在人体内通过酶的作用，参与新陈代谢，营养物质被人体吸收，代谢产物为无机小分子，由排泄系统排出体外，所以具有良好的生物相容性。经对现有技术的文献检索发现，Bohl等在《Bi咖aterials》(生物材料) (2000， 21: 2273-2278)上发表了 "Nitric oxide-generating polymers reduce platelet adhesion and smooth muscle cell proliferation" (NO产生聚合物 减少血小板粘附和平滑肌细胞增殖)，该文提出了采用氨基酸对具有光学活性的 聚乙二醇(PEG)和聚乙烯醇(PVA)改性使其具有亲核的NH基团。同NO反应后， 得到一系列不同半衰期的NO释放凝胶材料。其不足之处在于所用的基体材料生物相容性欠佳，由于基体材料的水溶性不能制备机械性能良好的薄膜和涂层。美国专利USP6261594 (Chitosan-based nitric oxide donor compositions)以及USP6451337 (Chitosan-based nitric oxide donor compositions)提出了 将改性壳聚糖作为亲核NO载体，合成出系列壳聚糖-N0加成物。壳聚糖的具体的 改性分为两类(1)亲水基团改性N-羧丁基壳聚糖，N-羧乙基壳聚糖，N-羧甲 基壳聚糖。(2)疏水性基团改性N-丙基壳聚糖，N-羧乙基壳聚糖甲酯。其不足 之处在于改性壳聚糖的生物相容性差，NO的负载程度较低。将百合多糖与一氧化氮通过改性相结合，其性能将更为广泛。但目前没有百 合多糖一氧化氮改性及其产物的报道。
技术实现思路
针对百合多糖NO改性的上述不足，本专利技术释供一种百合多糖的一氧化氮改 性产物及其制备方法。通过氨基酸改性壳聚糖获得亲核NO供体，然后与百合多 糖进行物理共混。本专利技术采用氨基酸对壳聚糖进行改性，从而提供更多的亲核位 点，提高N0的负载量，同时通过壳聚糖和氨基酸这两种都具有良好生物相容性 的材料的结合，有助于解决此类NO供体药物应用于临床存在的问题。本专利技术通过对氨基葡萄糖进行烷基化改性，产生NH亲核位点，同NO反应 后，得到一系列以氨基单糖为载体的含有—官能团的新型的NO供体。 然后与百合多糖共混，此类新型亲核NO供体药物至今未见文献报道。 本专利技术是通过以下技术方案实现的。本专利技术所述的垸基改性氨基葡萄糖亲核NO 供体，用氨基葡萄糖作为基体材料，采用烷基化改性产生仲胺亲核位点(NH基 团)，与NO反应产生—官能团。本专利技术所述的垸基改性氨基葡萄糖亲核NO供体合成方法，对氨基葡萄糖上 的NH2基团进行烷基化改性，使其产生能够与NO反应的亲核NH基团。本专利技术得到的烷基改性氨基葡萄糖亲核NO供体为白色蓬松粉末，储存于 -20^的干燥器内。在室温下能够稳定存在，在酸性或中性水溶液中能够自发分 解释放出NO和氮基葡萄糖分子。本专利技术制备的垸基改性氨基葡萄糖亲核NO供体，具有稳定的化学性质和较 长的释放半衰期，可广泛的应用于治疗心血管系统疾病，肺部高压，促进伤口愈 合，有效的预防成型术后再狭窄，提高医疗装置的抗血栓性能。具体实施例方式以下结合实例详细说明本专利技术。实施例一先在壳聚糖C6位点引入甘氨酸，制备获得羧甲基壳聚糖，然后将羧甲基壳聚 糖的活化备用，通入一氧化氮气体，得到氨基酸NO壳聚糖，然后按l: 6的比例 与百合多糖共混，得到百合多糖NO改性产物。实施例二先在壳聚糖C6位点引入甘氨酸，制备获得羧甲基壳聚糖，然后将羧甲基壳聚 糖的活化备用，通入一氧化氮气体，得到氨基酸NO壳聚糖，然后按l: 8的比例与百合多糖共混，得到百合多糖NO改性产物。实施例三先在壳聚糖C6位点引入甘氨酸，制备获得羧甲基壳聚糖，然后将羧甲基壳聚糖的活化备用，通入一氧化氮气体，得到氨基酸NO壳聚糖，然后按l: 10的比例与百合多糖共混，得到百合多糖N0改性产，勿。，权利要求1. 一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法，其特征在于，通过氨基酸改性壳聚糖获得亲核NO供体，然后与百合多糖进行物理共混获得。2. 如权利要求1所述的一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法，其特 征在于，采用氨基酸对壳聚糖进行改性，从而提供更多的亲核位点，提高N0 的负载量，同时通过壳聚糖和氨基酸这两种都具有良好生物相容性的材料的 结合，有助于解决此类N0供体药物应用于临床存在的问题。3. 如权利要求1所述的一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法，通过 对氨基葡萄糖进行烷基化改性，产生NH亲核位点，同NO反应后，得到一 系列以氨基单糖为载体的含有—官能团的新型的NO供体。4. 如权利要求1所述的一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法，其特 征在于，所述的垸基改性氨基葡萄糖亲核NO供体，用氨基葡萄糖作为基体 材料，采用垸基化改性产生仲胺亲核位点(NH基团)，与NO反应产生 [N(O)NOr官能团。5. 如权利要求1所述的一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法，其特 征在于，所述的垸基改性氨基葡萄糖亲核NO供体合成方法，对氨基葡萄糖 上的NH2基团进行烷基化改性，使其产生能够与NO反应的亲核NH基团。6. 如权利要求1所述的一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法，其特 征在于，得到的烷基改性氨基葡萄糖亲核NO供体为白色蓬松粉末，储存于 -2(TC的干燥器内。在室温下能够稳定存在，在酸性或中性水溶液中能够自发 分解释放出NO和氨基葡萄糖分子。全文摘要本专利技术提供一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法。通过氨基酸改性壳聚糖获得亲核NO供体，然后与百合多糖进行物理共混。本专利技术采用氨基酸对壳聚糖进行改性，从而提供更多的亲核位点，提高NO的负载量，同时通过壳聚糖和氨基酸这两种都具有良好生物相容性的材料的结合，有助于解决此类NO供体药物应用于临床存在的问题。文档编号C08B37/00GK101450970SQ20071017152公开日2009年6月10日 申请日期2007年11月30日 优先权日2007年11月30日专利技术者万锕俊, 李慧丽 申请人:上海汉素信生化科技发展有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种百合多糖的一氧化氮改性产物及其制备方法，其特征在于，通过氨基酸改性壳聚糖获得亲核ＮＯ供体，然后与百合多糖进行物理共混获得。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：万锕俊，李慧丽，
申请(专利权)人：上海汉素信生化科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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