制备3‑(3‑氯‑1H‑吡唑‑1‑基)吡啶的方法技术

3‑(3‑氯‑1H‑吡唑‑1‑基)吡啶通过如下来制备：将3‑肼基吡啶‑·二盐酸盐用马来酸二烷基酯环化得到5‑氧代‑2‑(吡啶‑3‑基)吡唑烷‑3‑甲酸烷基酯，通过氯化得到3‑氯‑1‑(吡啶‑3‑基)‑4,5‑二氢‑1H‑吡唑‑5‑甲酸烷基酯，通过氧化得到3‑氯‑1‑(吡啶‑3‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸烷基酯，通过使所述酯水解转化为羧酸得到3‑氯‑1‑(吡啶‑3‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸盐酸盐，以及通过脱羧反应除去羧酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶的方法相关申请的交叉引用本申请要求了2014年8月19日提交的美国临时申请序列号62/039,128的权益，将其整个内容在此明确并入本申请中，以作参考。
技术介绍
本专利技术涉及改进的制备3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶的方法。US20130288893(A1)尤其描述了某些(3-卤-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)酰胺和氨基甲酸酯以及它们作为农药的用途。这种化合物的制备路线涉及通过将3-溴吡啶与3-氯吡唑直接偶联来制备3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶。通过如下制备3-氯吡唑：a)将1H-吡唑用2-二甲基氨磺酰氯和氢化钠处理，得到N,N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺，b)将N,N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺用全氯乙烷和正丁基锂处理，得到3-氯-N,N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺，c)用三氟乙酸从3-氯-N,N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺中除去N,N-二甲基磺酰胺，得到3-氯吡唑。披露的方法产生低收率，所述收率依赖于起始原料，所述起始原料难以制备(3-氯吡唑)，而且得到的产物难以分离为纯净物形式。需要一种制备3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶的方法能够避免这些问题。
技术实现思路
本专利技术通过如下提供该类替代物：将3-肼基吡啶-二盐酸盐用马来酸二烷基酯环化，得到5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)，通过氯化得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)，通过氧化得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10c)，通过使所述酯水解转化为羧酸得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸盐酸盐(10d)，以及通过脱羧反应除去羧酸。因此，本专利技术涉及制备3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶(5b)的方法，所述方法包括a)在约25℃至约100℃的温度在碱金属(C1-C4)醇盐存在下在(C1-C4)脂肪醇中将3-肼基吡啶·二盐酸盐用马来酸二烷基酯处理其中R表示(C1-C4)烷基，得到5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)其中R如前述定义；b)在约25℃至约100℃的温度在惰性有机溶剂中用氯化试剂处理5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)其中R如前述定义；c)在约25℃至约100℃的温度在惰性有机溶剂中用氧化剂处理3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10c)其中R如前述定义；d)在约25℃至约100℃的温度用盐酸水溶液处理3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10c)，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸盐酸盐(10d)和e)在约80℃至约140℃的温度在极性非质子溶剂中用氧化铜(II)处理3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸盐酸盐。具体实施方式本专利技术通过如下提供改进的制备3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶(5b)的方法：将3-肼基吡啶·二盐酸盐用马来酸二烷基酯环化，得到5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)，通过氯化得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)，通过氧化得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10c)，通过使所述酯水解转化为羧酸得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸盐酸盐(10d)，以及通过脱羧反应除去羧酸。在第一步中，在约25℃至约100℃的温度在碱金属(C1-C4)醇盐存在下在(C1-C4)脂肪醇中用马来酸二烷基酯处理3-肼基吡啶·二盐酸盐，得到5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)。尽管需要化学计量的3-肼基吡啶·二盐酸盐和马来酸二烷基酯，但经常适合需要地使用1.5倍至约2倍过量的马来酸二烷基酯。在碱金属(C1-C4)醇盐碱存在下进行环化。经常适合需要地使用约2倍至约5倍过量的碱。在(C1-C4)脂肪醇中进行环化。最适合需要的是醇溶剂及其马来酸酯中的醇盐碱，例如在乙醇和马来酸二乙酯中的乙醇钠。在优选的反应中，向反应容器中引入在无水乙醇中的乙醇钠，并且加入3-肼基吡啶·二盐酸盐。搅拌混合物，并且加入马来酸二乙酯。在约60℃加热混合物直到大多数3-肼基吡啶已经反应。允许混合物冷却，用酸中和过量碱。将粗制5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸乙酯(10a)进行适宜分离并且通过标准技术进行纯化。在第二步中，在约25℃至约100℃的温度在惰性有机溶剂中用氯化试剂处理5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)。适宜的氯化试剂包括磷酰氯(三氯氧化磷)和五氯化磷。优选磷酰氯。经常适合需要地使用约1.1倍至约10倍过量的氯化试剂。在对氯化试剂惰性的有机溶剂中进行氯化。适宜的溶剂包括腈例如乙腈。在磷酰氯作为氯化试剂时，乙腈为优选溶剂。在优选的反应中，将5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸乙酯(10a)和乙腈与磷酰氯一起混合，将混合物加热至约60℃持续2小时。确定反应完全后，将反应冷却至室温并且用水稀释。然后将反应混合物用碱中和并且进行萃取。3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)可通过标准技术进行纯化。在第三步中，在约25℃至约100℃的温度在有机溶剂中用氧化剂处理3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10c)。适宜的氧化剂包括氧化锰(IV)和过硫酸钠/硫酸。经常适合需要地使用约1.5倍至约15倍过量的氧化剂。在对氧化剂惰性的有机溶剂中进行氧化。适宜的溶剂包括腈例如乙腈。在氧化锰(IV)或过硫酸钠/硫酸作为氧化剂时，乙腈为优选的溶剂。在优选的反应中，将3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(10b)和乙腈与氧化锰(IV)一起混合，在约60℃加热混合物直到反应完全。将3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(10c)进行适宜分离并且通过标准技术进行纯化。在第四步中，在约25℃至约100℃的温度通过在含水盐酸中处理，然后将3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10c)转化为需要的3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸盐酸盐(10d)。尽管需要化学计量的试剂，但经常适合需要地使用过量的关于3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10c)的试剂。因此，作为反应介质以大大过量的量使用含水盐酸。在优选的反应中，将3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(10c)和含水盐酸的混合物进行混合并且加热至约90℃。反应完全后，将混合物冷却并且用有机溶剂稀释。将所得溶液浓缩。可本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备3‑(3‑氯‑1H‑吡唑‑1‑基)吡啶(5b)的方法，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.19 US 62/039,1281.制备3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶(5b)的方法，所述方法包括a)在约25℃至约100℃的温度在碱金属(C1-C4)醇盐存在下在(C1-C4)脂肪醇中用马来酸二烷基酯处理3-肼基吡啶·二盐酸盐得到5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)，其中R表示(C1-C4)烷基，其中R如前述定义；b)在约25℃至约100℃的温度在惰性有机溶剂中用氯化试剂处理5-氧代-2-(吡啶-3-基)吡唑烷-3-甲酸烷基酯(10a)，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)其中R如前述定义；c)在约25℃至约100℃的温度在惰性有机溶剂中用氧化剂处理3-氯-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸烷基酯(10b)，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：Q·杨，B·洛尔斯巴赫，D·E·波德霍雷兹，
申请(专利权)人：美国陶氏益农公司，
类型：发明
国别省市：美国,US