保护性皮肤组合物制造技术

本发明专利技术的主题是对常见的皮肤刺激物或过敏原具有保护作用的化妆品或药物组合物。本发明专利技术还涉及这些组合物保护皮肤免受金属影响的用途。本发明专利技术的另一个目的是使用本发明专利技术的组合物来预防或保护皮肤免受金属影响的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】保护性皮肤组合物本专利技术的主题是对抗常见的皮肤刺激物或过敏原的化妆品或药物组合物。本专利技术还涉及这些组合物在保护皮肤免受金属的影响中的用途。本专利技术的另一目的是使用本专利技术组合物来预防或保护皮肤免受金属的影响的方法。许多人在接触含有刺激物的物品(例如珠宝、手表、纽扣、皮带扣、硬币等)时过敏或出现皮肤反应，例如接触性皮炎。具体地，镍过敏是过敏性接触性皮炎的最常见原因之一。镍过敏通常与耳环和其他珠宝(尤其是与身体穿孔有关的珠宝)有关。但是镍可见于许多日常用品中，从硬币到拉链，从手机到眼镜框。镍、钴和铬是可诱导接触性过敏的常见过敏原。它们也具有刺激性。流行病学研究已经表明，如果暴露超过个体阈值，那么对镍的致敏作用发展成过敏性接触性皮炎。已经发表了许多研究来确定由于金属暴露引起的这些接触性皮炎的患病率。最近的综述(Thyssen.J.P.，等人，ContactDermatitis2007:57:pp287–299)基于在1966年至2007年间主要在北美和西欧进行的研究分析了一般人群中接触性过敏的患病率。最普遍的过敏原是镍，其患病率中值为8.6％。这项研究的结论是“镍是在一般人群中接触性过敏的重要原因，并且在男性和女性中普遍存在。[…]打耳孔是镍过敏的一个重要的危险因素。镍是女性中手部湿疹的危险因素。”限制对镍暴露的影响的评价最近已由同一小组发表(Thyssen.J.P.，ContactDermatitis，Volume65，IssueSupplements1，pp1–68，September2011)。结论是环境镍暴露是形成对镍接触性过敏的最重要的因素。保护对金属敏感的人的常见策略是加入清漆(varnish)以在刺激性或过敏性物体与暴露的皮肤之间形成保护层。一些清漆被特定建议为针对镍的保护层(例如由AllergyAsthmaTechnology出售的nickelGuardTM或由Tradiphar出售的Isoclip)，但是通常使用普通的指甲油。然而，清漆的使用不是将化妆品可接受的溶液直接放在皮肤上。此外，清漆本身的使用被怀疑是人们对指甲油初始致敏作用的原因(Ozkaya.E.，andA.Ekinci.ClinExpDermatol.2010Jun；35(4):pp37-40)。本申请声称有效的大多数产品是化妆品或皮肤病学产品，其含有显著量闭塞性(occlusive)成分，优选来自汽油衍生物，例如凡士林和二甲硅油，其充当皮肤和刺激性物品之间的绝缘但非特异层。这些产品在皮肤上沉积疏水性和闭塞性膜，这将减少刺激性或过敏性分子渗透到皮肤中，而膜是完整的。但是，已知这些化合物有可能改变皮肤的完整性，并且其自身是皮肤刺激或皮疹的原因，这是由于它们自己的过敏或刺激性潜能，或者由于它们在皮肤表面形成屏障膜的结果。此外，这些隔离霜不是有效的，如皮肤病中接触性皮炎的患病率所示。针对对金属刺激物或过敏原暴露有皮肤反应的人建议的策略是避免与刺激性或过敏性物品接触或治疗由这些金属触发的皮疹。尚未有可用的具体产品来保护患有接触性皮炎的人的皮肤或者保护具有由于金属刺激物或过敏原导致过敏的风险的人。用于保护皮肤免于与镍或其他金属接触的现有方法都不适用于化妆品或药物组合物。实际上，这种组合物应当提供良好的感受、在日常使用中必须与皮肤pH相容并提供最佳疗效。已经公开了使用碳酸钙颗粒来预防由于镍暴露导致的接触性皮炎(US2012/0321573)。但是，在化妆品制剂中使用该成分引起几个问题。主要地，将碳酸钙或其他碳酸盐引入水包油乳液中会使得pH远高于皮肤pH。皮肤pH实际上通常在5.5至6.5，而在大气CO2压力下碳酸钙在水中的混悬液会使水性pH升至9.7-9.8，这可能引起对皮肤的刺激，特别是对于具有高皮肤敏感的人。增加的皮肤pH也可能有助于通常被正常皮肤的酸性pH环境所抑制的细菌的生长(KotingH.C.，等人，ClinInvestig，1993；71(8):pp644-648)。第二，碳酸钙需要复杂的制剂以掺入到稳定的化妆品或药物产品中。这些方面都没有被考虑到开发能够有效保护皮肤免受金属暴露的产品中。最重要的是，CaCO3和其他碳酸盐会在局部产品所需的pH4-8部分解离(Coto，B.，等人，FluidPhaseEquilibria。324(2012)pp1-7)，这使得游离碳酸根与金属螯合并使它们通过皮肤，从而限制CaCO3颗粒可能的作用。通常，施用于皮肤的化合物的吸收受限于角质层，其在皮肤表面形成一个非常结构化的屏障。分子以极低的扩散速率通过皮肤的角质层，并且已知具有大于10nm尺寸的小珠保留在皮肤表面(RollandA.，等人，1993.PharmRes10:pp1738-1744)。但是，这些CaCO3分子一旦可溶，便能够结合镍离子，且这些复合物足够小以穿透表皮。本申请人令人惊讶地且出乎意料地发现，被CIR(CosmeticInternationalReview)认可的且具有羧酸、磺酸或硫酸(sulfate)基团的特定成分可用于特异性保护皮肤对抗刺激性或过敏性金属。申请人确实发现，具有羧基、磺酰基或硫酸基部分的特定金属捕获剂组合了有效捕获金属(例如镍)的能力以及在生理pH保留在皮肤表面的能力，并且适用于化妆品或药物制剂。本专利技术的主题还是一种使用这些金属捕获剂以避免与金属刺激物或过敏原接触的方法。本专利技术的另一主题是这些金属捕获剂在减少皮肤对来自环境的金属刺激物或过敏原的暴露中的用途。本专利技术的另一主题是这些金属捕获剂在潜在地被污染的环境中，减少皮肤对放射性同位素的暴露中的用途。通过阅读下面的描述、实施例和附图，本专利技术的其它主题、特征、方面和优点将变得更加清楚。图1：在待测组合物存在下，由DMG显示的不同浓度的镍的水溶液。原料镍溶液浓度是1mg/mL，且测试的稀释物为1:2(500μg/mL)(道a)、1:4(250μg/mL)(道b)、1:8(125μg/mL)(道c)、1:16(62.5μg/mL)(道d)、1:32(31.25μg/mL)(道e)和1:64(15.65μg/mL)(道f)。图2：在没有待测组合物时，由DMG显示的不同浓度的镍的水溶液。镍的浓度与上文一致。图3：在组合物A和B中，由DMG检测到的镍的斑点。各组合物测试两次(样品1和样品2)，且测试各样品两次以检测镍(a和b)。图4：在组合物C和D中，由DMG检测到的镍的斑点。各组合物测试三次以检测镍(样品1、2、3)。图5：在组合物A、B、C、D、E以及在1/3的甘油/水的溶液中，由DMG检测到的镍斑点。各样品测试三次(测试1、测试2和测试3)。图6：在将10μL镍溶液沉积在涂覆有各组合物的聚碳酸酯膜的顶部，并且使其吸附于下面的滤纸之后，在组合物A、B、C和D中，由DMG检测到的镍斑点。本专利技术涉及保护皮肤免于与金属刺激物和过敏原接触的组合物，其在化妆品可接受的介质中包含至少一种金属捕获剂，所述金属捕获剂带有羧基、磺酰基或硫酸基部分且在pH4-8不解离。在本专利技术的含义范围内，术语“至少一种”是指一种或多种，并因此包括单一化合物以及混合物。本专利技术的金属捕获剂通常用于暴露于阳离子的皮肤，因为羧基、磺酰基和硫酸基基团将捕获这些阳离子，所述阳离子并不限于镍、钴、铬、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种保护皮肤免于与金属刺激物和过敏原接触的组合物，其在化妆品可接受的介质中包含至少一种带有羧基、磺酰基或硫酸基部分的金属捕获剂，其在pH 4至8时不离解。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种保护皮肤免于与金属刺激物和过敏原接触的组合物，其在化妆品可接受的介质中包含至少一种带有羧基、磺酰基或硫酸基部分的金属捕获剂，其在pH4至8时不离解。2.根据权利要求1的组合物，其中所述带有羧基、磺酰基或硫酸基部分的试剂选自聚丙烯酸聚合物及其衍生物、多糖，所述多糖包括：微生物来源的胶；ii)藻类来源的胶；iii)动物来源的多糖；iv)植物来源的多糖。3.根据权利要求1或2的组合物，其中带有羧基部分的试剂是每个单体带有至少一个游离羧酸部分的均聚物或杂聚合物。4.根据权利要求2或3的组合物，其中带有羧基部分的试剂选自卡波姆、羧基乙烯基聚合物、丙烯酸/聚烯丙基蔗糖聚合物、聚丙烯酸化合物和丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物和聚丙烯酰胺基丙磺酸。5.根据权利要求1至4中任一项的组合物，其中所述带有羧基的试剂是卡波姆。6.根据权利要求1至4中任一项的组合物，其中所述带有羧基的试剂是羧甲基纤维素。7.根据权利要求1或2的组合物，其中带有磺酰基部分的试剂是每个单体带有至少一个游离磺酰基部分的均聚物或杂聚合物。8.根据权利要求1、2和7的组合物，其中带有磺酰基部分的试剂选自丙烯酰胺基丙磺酸的均聚物、丙烯酰胺基丙磺酸的交联均聚物和丙烯酰胺基丙磺酸的共聚物。9.根据权利要求1或2的组合物，其中所述带有硫酸基部分的试剂是每个单体带有至少一个游离硫酸部分的均聚物或杂聚合物。10.根据权利要求1、2和9中任一项的组合物，其中所述带有硫酸基的试剂是天然硫酸化多糖。11.根据权利要求10的组合物，其中所述多糖选自角叉菜胶，优选ι角叉菜胶。12.根据权利要求1-11中任一项的组合物，其中所述金属刺激物或过敏原是金属阳离子。13.根据权利要求1-11中任一项的组合物，其中所述金属刺激物或过敏原是镍、钴、铬、锌或铅。14.根据权利要求1-13中任一项的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：E白里安，JB杜马斯米尔恩爱德华兹，J德洛特，
申请(专利权)人：阿曼丁专家公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR