一种可逆型质子泵抑制剂，制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及4‑[（3‑氨基‑1‑吡咯烷基）羰基]‑N‑（3‑异噁唑基甲基）苯磺酰胺的R和S两种光学异构体，以及药学上可以接受的盐。具体制备方法为：首先3‑氨甲基异噁唑盐酸盐与4‑（氯磺酰基）苯甲酸反应得苯磺酰胺化合物（中间体1），然后中间体1和R‑3‑（Boc‑氨基）吡咯烷或S‑3‑（Boc‑氨基）吡咯烷反应，随后盐酸水解脱除保护基团，得到R或S构型的4‑[（3‑氨基‑1‑吡咯烷基）羰基]‑N‑（3‑异噁唑基甲基）苯磺酰胺盐酸盐。此化合物对质子泵（H

【技术实现步骤摘要】
一种可逆型质子泵抑制剂，制备方法及其应用
本专利技术涉及(R)-和(S)-4-[(3-氨基-1-吡咯烷基)羰基]-N-(3-异噁唑基甲基)苯磺酰胺及其盐的合成方法、结构鉴定、对质子泵(H+,K+-ATP酶)抑制活性以及抗胃溃疡疗效。
技术介绍
目前随着社会发展以及人们生活方式的变化，由于吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等因素引起的胃溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦。质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPIs)是目前治疗胃溃疡最先进的一类药物(LiH,MengL,LiuF,etal.H+/K+-ATPaseinhibitors:apatentreview.ExpertOpinTherPatents,2013,23:99–111)。胃酸是引起消化性溃疡及其他消化性疾病的重要因素之一，迅速强效地抑制胃酸分泌是目前治疗消化性溃疡的重要手段。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵(H+,K+-ATP酶)驱动细胞内H+与小管内K+交换。PPIs作用于关键靶点H+,K+-ATP酶，阻断了胃酸分泌的最后通道，所以能抑制组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可逆型质子泵抑制剂，该抑制剂为(R)‑或(S)‑4‑[(3‑氨基‑1‑吡咯烷基)羰基]‑N‑(3‑异噁唑基甲基)苯磺酰胺，其特征在于，该化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种可逆型质子泵抑制剂，该抑制剂为(R)-或(S)-4-[(3-氨基-1-吡咯烷基)羰基]-N-(3-异噁唑基甲基)苯磺酰胺，其特征在于，该化合物的结构式为：2.权利要求1所述的可逆型质子泵抑制剂，其特征在于，该药物还包括药学上可接受的盐，具体包括盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐或草酸盐中的任意一种，所述的盐酸盐结构式如下：3.一种可逆型质子泵抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将3-氨甲基异噁唑盐酸盐溶入DMF中，加入三乙胺、4-(氯磺酰基)苯甲酸，搅拌反应，反应结束后，将DMF蒸干，过滤，水洗，烘干，得到黑色固体产品，即中间体1；将中间体1溶于DMF中，加入(R)-或(S)-3-(Boc-氨基)吡咯烷，搅拌反应，TLC监测反应终点后，将DMF蒸干，加入CH2Cl2和水，过滤，滤液经萃取出有机层，用水洗、饱和食...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗华军，刘云，佘欣欣，汪鋆植，邹坤，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42