手性1‑取代‑3‑硝基‑4‑取代‑2‑哌啶酮及其制备方法技术

本发明专利技术公开了手性1‑取代‑3‑硝基‑4‑取代‑2‑哌啶酮及其制备方法，该方法为：将硝基乙酸乙酯、反式烯醛底物、手性脯氨醇类催化剂及添加剂依次加入到有机溶剂中，在‑5℃～5℃下，反应8～16h；反应完毕后温度升至10℃～25℃，向反应体系中加入伯胺及三乙酰氧基硼氢化钠来制备得到手性1‑取代‑3‑硝基‑4‑取代‑2‑哌啶酮类化合物。本发明专利技术反应条件温和，原料简单易得，反应底物范围广，操作简便，且制备的手性1‑取代‑3‑硝基‑4‑取代‑2‑哌啶酮有较好的非对映选择性，该方法在哌啶类药物或哌啶类中间体的制备上具有很好的潜在应用价值。

【技术实现步骤摘要】
手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮及其制备方法
本专利技术属于有机及医药中间体合成领域，具体涉及手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮及其制备方法。
技术介绍
哌啶是一类重要的分子结构，许多药物和天然产物均含有哌啶单元，其中，带有3-位和4-位取代基的哌啶结构，更是许多生物活性分子的重要结构单元。本专利技术中所制备的手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮，其哌啶环结构上具有多种可衍生化的基团，如3-位硝基可以进行还原生成氨基，2-位则可还原为羟基或脱除羰基等，其作为一类重要的小分子中间体，可以用于合成多种带有3-位和4-位取代基的哌啶类化合物，尤其是3-氨基-4取代哌啶和3-羟基-4取代哌啶结构。目前，带有3-位和4-位取代基的哌啶结构的合成方法虽然已有很多研究，但往往需要较多的合成步骤，例如：很多哌啶类化合物的合成是通过吡啶的氢化实现的(Org.Synth.1964,44,86)。吡啶氢化合成哌啶的方法利于工业放大，但困难在于多取代吡啶原料的成本较高，需要较多的合成步骤；迪克曼酯缩合关环是合成多取代哌啶环的另一种常用方法(WO2009010429,2009.)本文档来自技高网...

【技术保护点】
手性1‑取代‑3‑硝基‑4‑取代‑2‑哌啶酮，其结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮，其结构如式(Ⅰ)所示：其中，式(Ⅰ)中R1、R2分别为C1-C6烷基、芳香基或取代芳香基、酯基、酰胺基、呋喃基；式(Ⅰ)化合物含有两个手性中心，C3为R或S型，C4为R或S型。2.根据权利要求1所述手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮，其特征在于：式(Ⅰ)中R1为甲基、戊基、苯基，R2为苄基、正丙基、环丙基；式(Ⅰ)中C3为S型，C4为R型。3.权利要求1所述手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将硝基乙酸乙酯、反式烯醛、手性脯氨醇类催化剂及添加剂加入到有机溶剂中，所述添加剂为对甲基苯磺酸、苯甲酸、对氨基苯甲酸、对硝基苯甲酸或醋酸钾，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚或1,2-二氯乙烷，有机溶剂用量为0.3～0.5升/摩尔硝基乙酸乙酯，硝基乙酸乙酯、反式烯醛、手性脯氨醇类催化剂及添加剂的摩尔比为1：0.95～1.05：0.05～0.1：0.1，温度控制在-5℃～5℃之间，反应8～16h，TLC监测反应；(2)反应完毕后温度升至10℃～25℃，向反应体系中加入伯胺及三乙酰氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伦，宁斌科，卫天琪，徐泽刚，毛明珍，张媛媛，杨翠凤，王月梅，李秉擘，
申请(专利权)人：西安近代化学研究所，
类型：发明
国别省市：陕西,61