中成药二丁颗粒的新用途制造技术

一种中成药二丁颗粒的新用途，二丁颗粒是由紫花地丁、蒲公英、板蓝根、半边莲混合后的水煎提取物加辅料制成的治疗火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼的中成药。其新用途是在治疗冠状动脉粥样硬化症中的药用用途。本发明专利技术的积极效果是：为现有中成药扩大了适应症范围，为心脑血管方面的常见病增补了新药，该中药组合物针对患者需要可制备不同剂型，携带方便，易服用。

New use of Chinese medicine two Ding granule

A new use of traditional Chinese medicine two Ding Ding particles, two particles are formed by Chinese medicine hot poison caused by heat treatment, dandelion, Radix Isatidis, Herba Violae Lobelia mixed water decoction extract and accessories made of heat toxin, furuncle and carbuncle sore throat, wind heat burner. Its new use is the medicinal use in the treatment of coronary atherosclerosis. The positive effect of the invention is: expanding the scope of indications for existing Chinese medicine, is a common disease of cardiovascular drug addition, the traditional Chinese medicine composition for the patients need to be prepared in different forms, easy to carry, easy to use.

【技术实现步骤摘要】
中成药二丁颗粒的新用途
本专利技术属于医药
，具体涉及治疗火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼的中成药“二丁颗粒”在保护动脉粥样硬化方面的新用途。
技术介绍
冠状动脉粥样硬化心脏病已成为危害人类健康最重要疾病之一，其主要病因是动脉粥样硬化的形成，动脉粥样硬化斑块的不稳定，最后血管破裂导致出现心脑血管事件。动脉粥样硬化是一类多病因相互作用而产生的疾病，动脉粥样硬化形成的机制比较复杂，高脂血症是其发生的一个重要原因，另外在动脉粥样硬化的形成和发展进程中血管内皮细胞损伤也起着关键作用。目前中西医治疗中，均已开发出大量的药物并在临床上使用，但西药存在过敏反应、消化道反应等不良反应，长期服用毒副作用明显增加。在临床治疗过程中，传统中药越来越受到患者的青睐，而某些中成药中含有冰片，易伤阳耗气，长期使用反而会使心脏功能减弱。二丁颗粒目前收载中国药典2015年版1部，由紫花地丁、蒲公英、板蓝根、半边莲份组成功能与主治为清热解毒。用于火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼。作为清热解毒类中药，主要用于火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼，清热类药物对动脉粥样硬化的保护作用中医自古就有关于胸痹心痛热毒证候的论述研究，例如《内经》中就有许多关于热邪致心痛的记载—热与胸痹、心痛相关；《医林改错·心痛》中也明确指出热邪可以煎熬致淤等。近年来有人提出关于心血管疾病的“热毒”病机学说，并用清热解毒法治疗心血管系统疾病。“毒”，指对机体生理功能有不良影响的物质。毒邪易与火、热、痰、瘀、湿诸邪胶结，尤其毒邪最易与火邪相兼为病，且毒瘀更能郁而化火，灼伤血脉。这些理论为清热解毒药作为保护动脉粥样硬化的一类药物提供了理论基础。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种中成药二丁颗粒的新用途，扩大现有成药的适应症范围，为常见的动脉粥样硬化病增加可选择治疗药品种。本专利技术的技术方案是：治疗火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼的中成药“二丁颗粒”用于治疗冠状动脉粥样硬化症的药用用途。用法用量：开水冲服。一次1袋，每日3次。1个月为1个疗程。经药效学实验证实，二丁颗粒用于治疗动脉粥样硬化具有良好的效果，为现有中成药扩大了适应症范围，为心脑血管方面的常见病增补了新药，该中药组合物针对患者需要可制备不同剂型，携带方便，易服用。药效学试验。1、实验药物：二丁颗粒：拟日服用量为0.36g生药，日服用按1倍、2倍、4倍量设计。2、实验材料：细胞系人脐静脉内皮细胞HUVEC，购于中国医科大学肿瘤研究所，复苏后用含20％胎牛血清的DEME高糖培养基于37℃，5％CO2饱和湿度培养箱中静置培养，24h换液1次。DMEM高糖培养基、胎牛血清、0.25％EDTA胰蛋白酶(赛默飞世尔生物化学制品有限公司)；二甲基亚砜(Sigma公司)；MTT(Sigma公司)；青链霉素混合液(北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司)。SOD、GSH-Px、NOS、NO检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所。6-酮-前列环素(6-Keto-PGFlα)试剂盒、一氧化氮(NO)试剂盒、内皮素-1(ET-1)试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。血浆P选择素(PPS)纤溶酶原激活抑制物(PAl-1)试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。3、.实验仪器：SMP500-18272-LSIO酶标仪：ManufacturedinChinaDesignedinCaliforniaUSA；NIB-100F型倒置显微镜：宁波永新光学股份有限公司；LD5-2A型低速离心机：北京医用离心机厂；HHS型电热恒温水浴锅：上海博讯实业有限公司医疗设备厂；JA1103N型电子天平：上海民桥精密科学仪器有限公：MCO-18AIC型CO2培养箱：日本三洋；W-CJ-1F型洁净工作台：苏净集团安泰公司。具体实施如下：1、对血管内皮细胞的保护作用1.1方法HUVEC细胞培养用含l0％胎牛血清，青霉素(1×105IU·L-1)/(链霉素100mg·L-1)的DMEM高糖培养基于37℃、5％CO2饱和湿度培养箱内培养。取对数生长期细胞，瓶底细胞达80％时用0.25％胰蛋白酶消化制成单细胞悬液，调整细胞浓度为1×105个·ml-1，接种于96孔板中，每孔200μl，96孔板周围一圈只加培养液不加细胞以防止边缘效应，分组实验。1.1.1细胞分组及MTT检测HUVEC细胞按1×105个/孔接种于96孔板，培养24h贴壁后将细胞随机分为5组：正常对照组、H2O2模型组、二丁颗粒(12.5mg·L-1)、中(25mg·L-1)、高(50mg·L-1)剂量组；首先分别用含有12.5、25、50mg·L-1浓度中药组合物培养基预培养24h。对照组和模型组用培养基代替预培养相同时间后，去除原培养液，用PBS清洗2次。除正常对照组其余各组细胞换含有400μmo·L-1H2O2培养基刺激12h，终止后去掉培养基，加入含有0.5g·L-1MTT无血清培养基，孵育4h后，弃上清液，加入150μl二甲基亚砜，振荡混匀后于酶标仪上测定492nm波长下吸光度，计算细胞活力。1.1.2培养液中NO含量测定细胞按“1.1”方法分组处理后，收集上清液，按照试剂盒说明书描述的方法，测定各组细胞上清中NO含量，所有实验至少重复3次。1.1.3细胞裂解液中SOD、GSH-Px、NOS活性测定细胞按“1.1”方法分组处理后，用0.25％胰蛋白酶消化细胞，PBS洗涤2次，将细胞混悬于RIPA裂解液，冰上放置30min，4℃，14000r·min-1离心10min，收集细胞裂解液，按照试剂盒说明书中所述的方法，测定OD、GSH-Px、NOS活性。2、对实验性动脉粥样硬化血管内皮损伤的保护作用2.1方法：健康雄性新西兰兔30只，体重2.0-2.5kg，月龄3-4个月，随机分为5组：正常组用普通饲料喂养，同时于实验第13周至16周末，生理盐水10mlkg-1灌胃；模型组用高脂饲料喂养，高脂饲料是在普通饲料中加入1％胆固醇、5％猪油，同时于实验第13周至16周末，生理盐水10ml·kg-1灌胃；中药组合物低剂量(5.6g·kg-1)组饲料同模型组，同时于实验第13周至16周末，10ml·kg-1灌胃；中药组合物高剂量组(11.2g·kg-1)饲料同模型组，同时于实验第13周至16周末，10ml·kg-1灌胃；阳性对照组饲料同模型组，同时于实验第13周至16周末，阿伐他汀钙(0.9mg·kg-1)，10ml·kg-1灌胃。2.216周末麻醉家兔分离测血清测定TC、TG、HDL-C、LDL-C、PPS、NO，枸橼酸钠抗凝分离血浆，酶联免疫法测定ET-1、6-Keto-PGFlα。空气栓塞处死动物，立即打开胸腔和腹腔，取出主动脉，标本用10％福尔马林溶液浸泡固定，常规取材、石蜡包埋、切片、HE染色，光学显微镜下观察病理学变化。3、实验结果3.1对血管内皮细胞的保护作用结果显示H2O2损伤细胞后，模型对照组细胞吸光度值明显降低，细胞活力也明显降低，表明细胞受到损伤，而中药组合物中、高剂量组吸光度值显著增加，细胞活力有升高至70％左右，与模型对照组比较有显著差异(p<0.05，p<0.01)，见表1。表1对血管HUVEC细胞吸光度值及细胞活力的影响与模型对照组比较*本文档来自技高网...

【技术保护点】
中成药二丁颗粒的新用途，其特征是：治疗火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼的中成药二丁颗粒用于治疗冠状动脉粥样硬化症的药用用途。

【技术特征摘要】
1.中成药二丁颗粒的新用途，其特征是：治疗火热毒盛所致的热疖痈毒、咽...

【专利技术属性】
技术研发人员：许艳茹，白冰，于艳辉，徐建，石菊，周俊佟，唐晓桐，
申请(专利权)人：吉林修正药业新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22