重组制备的因子VIII的新型保护组合物制造技术

本发明专利技术提供一种无组氨酸的组合物，所述组合物包括：高纯度因子VIII(r‑因子VIII)；精氨酸和/或蔗糖；防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性剂；用于因子VIII的特定稳定化的一定量的氯化钙。

A novel protective composition of recombinant factor VIII

The present invention provides a composition without histidine, the composition comprises: high purity factor VIII (R factor VIII); arginine and / or sucrose; surface active agent to prevent or at least an inhibitor of VIII adsorbed on the surface; for a certain amount of specific stabilizing factor VIII of calcium chloride.

【技术实现步骤摘要】
重组制备的因子VIII的新型保护组合物(本申请是申请日为2009年9月3日、申请号为200980134370.1(国际申请号为PCT/EP2009/061402)的专利技术申请的分案申请。)
本专利技术涉及具有保护高纯度重组制备的因子VIII(r-因子VIII)能力的冷冻干燥的制剂。本专利技术还涉及在冷冻干燥之前的以及在将冷冻干燥的固体制剂复溶(reconstitution)至可注射液体之后的r-因子VIII的液体制剂。
技术介绍
因子VIII是与血液凝固过程有关的重要血浆蛋白质。这一凝固因子的缺乏导致血友病A，血友病A是一种必须通过因子VIII替代疗法来治疗的威胁生命的疾病。通常，提纯的血浆源性因子VIII(p-因子VIII)的浓缩物已经被用于替代疗法。最近，已经可以获得重组制备的因子VIII(r-因子VIII)，其提供不依赖血浆捐献的补充，降低了病毒传播性疾病的风险。因子VIII是复杂的分子，并且是与活性随时间降低有关的非常敏感的蛋白质。在血液中，其他血液蛋白质如人类血清白蛋白(HSA)和冯维勒布兰德因子(vonWillebrandfactor，vWF)协助维持因子VIII的凝固本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无组氨酸的组合物，包括：高纯度因子VIII(r‑因子VIII)；精氨酸和/或蔗糖；防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性剂；用于因子VIII的特定稳定化的一定量的氯化钙。

【技术特征摘要】
2008.09.03 EP 08163554.2;2008.09.03 US 61/136,4021.一种无组氨酸的组合物，包括：高纯度因子VIII(r-因子VIII)；精氨酸和/或蔗糖；防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性剂；用于因子VIII的特定稳定化的一定量的氯化钙。2.如权利要求1所述的无组氨酸组合物，其中如果精氨酸和/或蔗糖用作冷冻/冻干保护剂而不用作膨胀剂，则加入氯化钠作为膨胀剂。3.如权利要求1所述的无组氨酸组合物，其中基本上不存在氯化钠，特别是在精氨酸用作冷冻/冻干保护剂和膨胀剂的情况下。4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述r-因子VIII为自然因子VIII的剔除衍生物，所述剔除衍生物部分或完全缺少自然因子VIII的B结构域。5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，所述组合物为冷冻干燥形式。6.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，所述组合物为待冷冻干燥的溶液的形式或由冷冻干燥的组合物和稀释剂制备的复溶溶液的形式。7.如权利要求2和4至6中任一项所述的组合物，所述组合物包含用作冷冻/冻干保护剂的约3-15mg/ml的蔗糖和约3-15mg/ml的精氨酸以及用作膨胀剂的约10mg/ml至约40mg/ml的氯化钠，条件是至少存在6mg/ml的冷冻/冻干保护剂。8.如权利要求7所述的组合物，其中所述冷冻/冻干保护剂包括精氨酸和蔗糖二者，特别地包括约3mg/ml至约10mg/ml特别是约4.5mg/ml至约9mg/ml的蔗糖，约3mg/ml至...

【专利技术属性】
技术研发人员：布里塔·里普纳，约瑟芬·奥斯特伯格，乌尔里卡·尼尔松，埃尔莎·伊瓦尔松，艾琳·阿格奎斯特，
申请(专利权)人：奥克塔法马股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH