本发明专利技术属于功能高分子技术领域，具体涉及一种合成反式－４－（β－溴乙烯基）苯氧基苄型树脂（Ⅰ）的制备方法，本发明专利技术采用反式－４－（β－溴乙烯基）苯酚和Ｗａｎｇ树脂为原料，在四氢呋喃、三苯基磷、偶氮二甲酸二乙酯体系中，室温下合成了含溴乙烯活性基团的反式－４－（β－溴乙烯基）苯氧基苄型树脂。本方法合成的反式－４－（β－溴乙烯基）苯氧基苄型树脂以溴乙烯为反应活性基团，可作为多类化合物组合化学合成的起始原料，用于药物、农药、有生理活性的天然产物、液晶、功能材料等的合成。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于功能高分子材料
，具体涉及一种反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧基苄型树脂(I)的制备方法。
技术介绍
高立体选择性合成取代的烯烃一直是有机合成中最重要的焦点之一，在合成有生理活性的不饱和天然产物或药物时，一般只有一种异构体具有生理活性，因此立体化学控制是非常重要和有意义的，另具有顺或反构型的碳-碳双键也是功能高分子材料、光学线性材料的重要结构单元。近年来，随着药物筛选对化合物的需求不断地增加，迫切要求发展合成技术，以满足提供大量有机化合物的需要。组合化学正是在此基础上发展而来的一种新型合成技术。该技术一问世便引起药物研究与开发机构广泛的关注，并在多肽，低聚核苷及寡糖等合成研究领域中取得了迅速发展并逐渐成熟。这种技术打破了传统合成化学的观念，不再以单个化合物为目标逐个地进行合成，而是采用相似的反应条件，一次性同步合成成千上万种结构不同的分子，即合成一个化合物库；所构建的化合物库不只是以单个化合物的形式，而更多地是以混合物的形式提供进行生物活性测定，从而寻找或者优化先导化合物。组合化学是在固相合成基础上发展起来的一项快速合成新技术，其实质在于能在短时间内合成大量化合物。近年来，过渡金属催化的碳-碳和碳-杂成键反应已广泛应用于固相组合合成，特别是过渡金属催化的偶联反应可以大批量地合成各种目标化合物，在药物等研究和开发中已有广泛应用。现有的方法是常用于合成二芳基类化合物，而要合成不饱和的烯烃化合物一般需应用固相Heck反应，常采用的方法是将4-碘苯甲酸(4-HO2C-C6H4-I)固定在高分子载体上，然后在过渡金属Pd或Ni的催化下，与末端烯类化合物进行反应，然后用酸切割得反式-烯烃类化合物。但由于末端烯类化合物来源有限，特别是含有官能团的末端烯类化合物合成较难，所以4-碘苯甲酸为原料固相Heck反应在大批量地、高立体选择性地合成反式-烯烃类化合物方面仍受到限制。若以卤代苯为原料，与烯类硼化物或烯类锡化合物进行Suzuki和Stille偶联反应制备反式-烯烃类化合物，则需要使用较难制备且昂贵的烯类硼化物和烯类锡化物。因此开发高效简便，高立体选择性地固相合成反式-烯烃类化合物的方法，具有重要的应用价值和理论意义。关于反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧基苄型树脂的制备方法，国内外文献均未见报道。 参考文献Nielson，J.Combinatorial synthesis of natural products，Curr.Opin.Chem.Biol.2002，6，297-305. Guillier，F.；Orain，D.；Bradley，M.Linkers and cleavage strategies in solid-organic synthesisand combinatorial chemistry，Chem.Rev.2000，100，2091-2157. Meijere，A.D.；Diederich，F.Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions，Wiley-VCH，NewYork，2004. Negishi，E.-I.Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis，Wiley-Interscience，New York，2002.
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种方法简便、成本低、效率高、易工业化生产的反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧基苄型树脂(I)的制备方法。本专利技术方法获得的最终产物结构式为 本专利技术提出的反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧基苄型树脂(I)的制备方法，本专利技术通过4-羟基肉桂酸(II)以三乙胺为催化剂进行乙酰化保护，以水将乙酐分解后经萃取得4-乙酰氧基苯丙烯酸(III)。是以反式-4-(β-溴乙烯基)苯酚(V)和固相载体Wang树脂为原料，在四氢呋喃、三苯基磷、偶氮二甲酸二乙酯体系中，室温下合成含溴乙烯活性基团的反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧基苄型树脂(I)。具体步骤如下(1)反式-(4-乙酰基)肉桂酸(III)的制备 将4-羟基肉桂酸(II)和乙酐置于容器中，在三乙胺存在下发生乙酰化反应，反应温度为60-80℃，反应时间为1.5-3.0小时，反应结束后，使乙酐分解完全，过滤，洗涤，干燥，即得所需的反式-(4-乙酰基)肉桂酸(III)；4-羟基肉桂酸(II)与乙酐的摩尔比为1∶1.1-1∶50.0；(2)反式-4-(β-溴乙烯基)乙酸苯酯(IV)的制备 将步骤(1)所得的反式-(4-乙酰基)肉桂酸(III)和N-溴代丁二酰亚胺置于容器中，以乙腈和水组成的溶剂为反应介质，在催化剂醋酸锂作用下发生溴化反应，反应温度为室温，反应时间为15-25分钟；待反应完全后氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层经无水硫酸钠干燥减压后，即得反式-4-(β-溴乙烯基)乙酸苯酯(IV)；反式-(4-乙酰基)肉桂酸(III)与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶0.95-1∶1.15；(3)反式-4-(β-溴乙烯基)苯酚(V)的制备 将步骤(2)所得的反式-4-(β-溴乙烯基)乙酸苯酯(IV)的氯仿溶液和含乙醇钠的乙醇溶液混合，反应2-5分钟；反应结束后，以氯仿稀释该反应体系，再加入盐酸搅拌，静置后分出有机层，萃取有机层，洗涤、干燥、减压蒸干，即得反式-4-(β-溴乙烯基)苯酚(V)；反式-4-(β-溴乙烯基)乙酸苯酯(IV)与乙醇钠的摩尔比为1∶0.95-1∶5.0；(4)反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧基苄型树脂(I)的制备 将步骤(3)所得的反式-4-(β-溴乙烯基)苯酚(V)和Wang树脂加入容器中，以四氢呋喃为溶剂，以三苯基磷和偶氮二甲酸二乙酯为缩合剂进行缩合反应，反应时间为18-36小时，反应结束后，洗涤，干燥，即得反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧基苄型树脂(I)；其中，Wang树脂、反式-4-(β-溴乙烯基)苯酚、三苯基磷与偶氮二甲酸二乙酯组成的缩合剂三者的摩尔比为1∶2.0-20.0∶3.0-25。本专利技术中，步骤(1)中所述催化剂三乙胺与4-羟基肉桂酸的摩尔比为(0.05-0.5)∶1。本专利技术中，步骤(2)中所述反应介质乙腈与水的体积比为1∶0.05-1∶0.20。本专利技术中，步骤(2)中所述催化剂醋酸锂与反式-(4-乙酰基)肉桂酸的摩尔比为(0.05-0.5)∶1。本专利技术中，步骤(3)中所述反式-4-(β-溴乙烯基)乙酸苯酯(IV)的氯仿溶液，氯仿与反式-4-(β-溴乙烯基)乙酸苯酯(IV)的摩尔比为20-50∶1。本专利技术中，步骤(4)中所述Wang树脂含羟基量为1.0mmol/g、交联度为1％、粒度为100-200目。本专利技术制备的反式-β-溴代烯烃是一类非常有用的合成中间体，它可通过Stille、Suzuki、Negishi、Sonogashira、Buchwald等过渡金属催化的偶联反应形成碳-碳和碳-杂键，立体选择性地合成反式-烯烃化合物，因而在医药、农药、液晶、天然产物、功能材料等的合成中有着广泛的应用。特别重要的是本专利技术利用合成的含游离羧酸基的反式-β-溴代烯烃(V)与固相载体发生偶联反应合成反式-4-(β-溴乙烯基)苯氧苄型树脂(I)，由于β-溴乙烯基本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种反式－４－（β－溴乙烯基）苯氧基苄型树脂（Ⅰ）的制备方法，＊＊＊（Ⅰ）其特征在于以反式－４－（β－溴乙烯基）苯酚（Ⅴ）和固相载体Ｗａｎｇ树脂为原料，在四氢呋喃、三苯基磷、偶氮二甲酸二乙酯体系中，室温下合成含溴乙烯活性 基团的反式－４－（β－溴乙烯基）苯氧基苄型树脂（Ⅰ），具体步骤如下：（１）反式－（４－乙酰基）肉桂酸（Ⅲ）的制备：将４－羟基肉桂酸（Ⅱ）和乙酐置于容器中，在三乙胺存在下发生乙酰化反应，反应温度为６０－８０℃，反应时间为１．５ －３．０小时，反应结束后，使乙酐分解完全，过滤，洗涤，干燥，即得所需的反式－（４－乙酰基）肉桂酸（Ⅲ）；４－羟基肉桂酸（Ⅱ）与乙酐的摩尔比为１∶１．１－１∶５０．０；（２）反式－４－（β－溴乙烯基）乙酸苯酯（Ⅳ）的制备将步骤 （１）所得的反式－（４－乙酰基）肉桂酸（Ⅲ）和Ｎ－溴代丁二酰亚胺置于容器中，以乙腈和水组成的溶剂为反应介质，在催化剂醋酸锂作用下发生溴化反应，反应温度为室温，反应时间为１５－３０分钟；待反应完全后氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层经无水硫酸钠干燥减压后，即得反式－４－（β－溴乙烯基）乙酸苯酯（Ⅳ）；反式－（４－乙酰基）肉桂酸（Ⅲ）与Ｎ－溴代丁二酰亚胺的摩尔比为１∶０．９５－１∶１．１５；（３）反式－４－（β－溴乙烯基）苯酚（Ⅴ）的制备将步骤（２）所得的反式－ ４－（β－溴乙烯基）乙酸苯酯（Ⅳ）的氯仿溶液和含乙醇钠的乙醇溶液混合，反应２－５分钟；反应结束后，以氯仿稀释该反应体系，再加入盐酸搅拌，静置后分出有机层，萃取有机层，洗涤、干燥、减压蒸干，即得反式－４－（β－溴乙烯基）苯酚（Ⅴ）；反式－４－（β－溴乙烯基）乙酸苯酯（Ⅳ）与乙醇钠的摩尔比为１∶０．９５－１∶５．０；（４）反式－４－（β－溴乙烯基）苯氧基苄型树脂（Ⅰ）的制备将步骤（３）所得的反式－４－（β－溴乙烯基）苯酚（Ⅴ）和Ｗａｎｇ树脂加入容器中，以四氢呋喃为 溶剂，以三苯基磷和偶氮二甲酸二乙酯为缩合剂进行缩合反应，反应时间为１８－３６小时，反应结束后，洗涤，干燥，即得反式－４－（β－溴乙烯基）苯氧基苄型树脂（Ⅰ）；其中，Ｗａｎｇ树脂、反式－４－（β－溴乙烯基）苯酚、三苯基磷与偶氮二甲酸二乙酯组成的缩合剂三者的摩尔比为１∶２．０－２０．０∶３．０－２５。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：匡春香，江玉波，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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