一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系制造技术

本发明专利技术公开了一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系及其制备方法，其是将普鲁兰多糖氧化成富含醛基的氧化普鲁兰多糖，再以氧化普鲁兰多糖、ε‑聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺和盐酸阿霉素为原料，在水溶液中通过席夫碱反应形成动态亚胺键交联网络而制得，其中，盐酸阿霉素通过动态亚胺键交联和凝胶网孔吸附两种方式载入体系。本发明专利技术制备方法简单，易于操作，且制得的水凝胶给药体系具有良好的生物相容性、生物可降解性、温度和pH敏感性、自愈合性和可注射性，可通过瘤周注射给药直接注入病变部位，无需手术植入，大大减轻了病人的痛苦，并可使盐酸阿霉素在体内缓慢释放，有利于降低药物的毒副作用，达到肿瘤治疗过程中高效减毒的目的。

A load of doxorubicin hydrochloride self-healing hydrogel drug delivery system

The invention discloses a load of doxorubicin hydrochloride hydrogel self-healing drug delivery system and preparation method thereof, which is oxidized to pullulan pullulan rich aldehyde by oxidation of polysaccharide, pullulan, epsilon polylysine, branched polyethyleneimine and adriamycin hydrochloride as raw materials. The Schiff base reaction in aqueous solution to form a dynamic imine bond crosslinking network is prepared, wherein, doxorubicin hydrochloride by dynamic imine bond cross-linking and gel mesh adsorption in two ways to load system. The preparation method of the invention is simple, easy to operate, and the prepared hydrogel drug delivery system has good biocompatibility, biodegradability, temperature and pH sensitivity, self-healing and injectable by peritumoral injection directly into the lesion, without surgical implantation, greatly reducing the patient the pain, and the slow release of doxorubicin hydrochloride in vivo, to reduce the side effects of drugs, highly effective attenuated tumor treatment process to achieve the objective.

【技术实现步骤摘要】
一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系
本专利技术属于高分子药物载体领域，具体涉及一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系及其制备方法。
技术介绍
盐酸阿霉素（Doxorubicin，DOX）是目前临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，它通过细胞膜进入肿瘤细胞作用于DNA，从而达到抗肿瘤的目的。盐酸阿霉素抗瘤谱广、疗效好，主要用于治疗急慢性白血病、恶性淋巴瘤和多种实体瘤等。然而该类药物毒性较大，长期应用可发生剂量依赖性的不可逆的心肌病变、骨髓抑制、脱发及消化道症状等，同时其多药耐药性的存在也使其在临床的应用受到一定限制。为了解决上述问题，临床上一直在寻找降低盐酸阿霉素毒副反应，提高其治疗疗效的有效方法，例如制备高分子载体给药系统，如脂质体、纳米粒和水凝胶等。其中，水凝胶因其优异的仿生性能、生物相容性、生物可降解性以及可作为多种活性物质的贮库等特性受到人们的重视。基于动态共价键形成的自愈合水凝胶是一类近年来发展起来的新型水凝胶，其独特的自愈合性在生物医疗、药物缓释等领域具有巨大的潜在用途。普鲁兰多糖是一种水溶性中性大分子粘质真菌多糖，具有良好的生物相容性及抗氧化性，并能够被体内酶降解，是一种良本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系，其特征在于：所述自愈合水凝胶给药体系由氧化普鲁兰多糖、ε‑聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺及盐酸阿霉素构成，其中，盐酸阿霉素通过动态亚胺键交联和凝胶网孔吸附两种方式载入水凝胶网络中。

【技术特征摘要】
1.一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系，其特征在于：所述自愈合水凝胶给药体系由氧化普鲁兰多糖、ε-聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺及盐酸阿霉素构成，其中，盐酸阿霉素通过动态亚胺键交联和凝胶网孔吸附两种方式载入水凝胶网络中。2.根据权利要求1所述的负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系，其特征在于：所述自愈合水凝胶体系中氧化普鲁兰多糖、ε-聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺、盐酸阿霉素的质量比为：1:0.025~0.225:0.0026~0.013:0.04。3.一种制备如权利要求1所述的负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系的方法，其特征在于：先将普鲁兰多糖氧化成富含醛基的氧化普鲁兰多糖，再以富含醛基的氧化普鲁兰多糖与富含氨基的ε-聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺和盐酸阿霉素为原料，通过希夫碱反应制得所述自愈合水凝胶给药体系。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）将普鲁兰多糖溶于双蒸水中，然后加入高碘酸钾，室温、避光条件下搅拌反应1.5h；2）在步骤1）所得溶液中加入丙三醇，反应15min，以终止氧化反应；3）将步骤2）所得反应液置于透析袋中，于4℃条件下透析3d，期间每隔6-8h换一次水；4）将透析后的溶液真空冷冻干燥3d，得到纯净的氧化普鲁兰多糖；5）37℃下，将氧化普鲁兰...

【专利技术属性】
技术研发人员：程翠，张秀丽，孟亚彬，章志鸿，方哲翔，张其清，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：福建,35