用于抑制MASP‑2依赖的补体活化的组合物制造技术

本发明专利技术涉及抗MASP‑2抑制性抗体和包括该抗体的组合物，用于抑制MASP‑2依赖的补体活化的不良效果。在一方面，本发明专利技术提供了分离的人单克隆抗体或其抗原结合片段，其结合人MASP‑2，所述抗体包括：（i）包括CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3序列的重链可变区；和（ii）包括CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3序列的轻链可变区，其中所述重链可变区CDR‑H3序列包括设置与B因子形成额外的替代途径C3转化酶（C3bBb）的氨基酸序列。替代途径C3转化酶通过结合备解素被稳定化。备解素使替代途径C3转化酶的半衰期延长六到十倍。向替代途径C3转化酶添加C3b导致替代途径C5转化酶的形成。

Composition for inhibiting 2 dependent activation of complement MASP.

The present invention relates to anti MASP 2 inhibitory antibodies and compositions comprising the antibodies, adverse effects for the inhibition of 2 dependent activation of complement MASP. In one aspect, the invention provides isolated monoclonal antibodies or antigen binding fragments thereof, the combination of MASP 2, the antibodies include: (I) heavy chain variable region including CDR H1, CDR H2 and CDR H3 sequences; and (II) including CDR light chain variable region L1, CDR L2 and CDR L3 sequence, wherein the heavy chain variable region CDR H3 sequence includes additional alternative form C3 and factor B converting enzyme (C3bBb) amino acid sequence. Alternative pathway C3 invertase is stabilized by binding to the substrate. The half-life of the alternative pathway C3 invertase was prolonged by six to ten times. Addition of C3b to alternative pathway C3 invertase leads to an alternative pathway for the formation of C5 invertase.

【技术实现步骤摘要】
用于抑制MASP-2依赖的补体活化的组合物本申请是分案申请，其母案的中国申请号是：201280032866.X，国际申请号是PCT/US2012/036509，申请日是2012年5月4日。
本专利技术涉及抗MASP-2抑制性抗体和包括该抗体的组合物，用于抑制MASP-2依赖的补体活化的不良效果。相关申请的交叉引用本申请请求2011年5月4日提交的美国临时申请号61/482,567的权益，其通过引用整体并入本文。关于序列表的声明本申请相关的序列表以文本格式提供代替纸件拷贝，并且据此通过引用并入说明书。包含序列表的文本文件的名称是MP_1_0115_PCT_SequenceListingasFiled_20120504_ST25。文本文件是158KB，在2012年5月4日创立，并与说明书的提交一起正经由EFS-Web提交。
技术介绍
补体系统为在人和其它脊椎动物中启动、增强并协调对微生物感染和其它急性损伤的免疫应答提供了早期的作用机制(M.K.Liszewski和J.P.Atkinson，1993，载于FundamentalImmunology，第三版，W.E.Paul编辑，RavenP本文档来自技高网...

【技术保护点】
分离的人单克隆抗体或其抗原结合片段，其结合人MASP‑2并且抑制MASP‑2依赖性补体活化，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：i）重链可变区，其包括3个互补决定区CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3；和ii）轻链可变区，其包括3个CDR，即CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3； 其中CDR‑H1由SEQ ID NO：29所示的氨基酸序列组成；CDR‑H2由SEQ ID NO：33所示的氨基酸序列组成；CDR‑H3由SEQ ID NO：38所示的氨基酸序列组成；CDR‑L1由SEQ ID NO：92所示的氨基酸序列组成，其中第2位的X为N或D，和其中第4位的X为I或L，和其中第6位的X为...

【技术特征摘要】
2011.05.04 US 61/4825671.分离的人单克隆抗体或其抗原结合片段，其结合人MASP-2并且抑制MASP-2依赖性补体活化，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：i）重链可变区，其包括3个互补决定区CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和ii）轻链可变区，其包括3个CDR，即CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3；其中CDR-H1由SEQIDNO：29所示的氨基酸序列组成；CDR-H2由SEQIDNO：33所示的氨基酸序列组成；CDR-H3由SEQIDNO：38所示的氨基酸序列组成；CDR-L1由SEQIDNO：92所示的氨基酸序列组成，其中第2位的X为N或D，和其中第4位的X为I或L，和其中第6位的X为S或K，和其中第8位的X是N或R；CDR-L2由SEQIDNO：49所示的氨基酸序列组成；和CDR-L3由SEQIDNO：94所示的氨基酸序列组成，其中第4位的X为T或I，和其中第5位的X为T或A；和其中该分离的抗体或其抗原结合片段与人MASP-2结合并抑制MASP-2依赖性补体活化。2.权利要求1的分离的抗体，其中CDR-L1由SEQIDNO：92所示的氨基酸序列组成，其中第2位的X为D，其中第4位的X为L，其中第6位的X为K，和其中第8位的X是R，其中CDR-L2由SEQIDNO：49所示的氨基酸序列组成，和其中CDR-L3由SEQIDNO：94所示的氨基酸序列组成，其中第4位的X是I，和其中第5位的X是A。3.权利要求1的分离的抗体，其中CDR-L1由SEQIDNO：92所示的氨基酸序列组成，其中第2位的X为N，其中第4位的X为I，其中第6位的X为S，其中第8位的X是N，其中CDR-L2由SEQIDNO：49所示的氨基酸序列组成，和其中CDR-L3由SEQIDNO：94所示的氨基酸序列组成，其中第4位的X是T和其中第5处的X是T。4.根据权利要求1的抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段选自Fv、Fab、Fab'、F(ab)2、F(ab')2、单链抗体、缺乏铰链区的单价抗体和全抗体。5.权利要求1的抗体，其中以下至少一个适用：（i）其中所述抗体以10nM或更低的KD结合人MASP-2；（ii）其中所述抗体结合MASP...

【专利技术属性】
技术研发人员：T杜德勒，WR贡博茨，JB帕伦特，CE特德福德，A卡夫利，UB黑格曼，H里尔森，S基普里贾诺夫，
申请(专利权)人：奥默罗斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US