调节能量代谢的多肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及调节能量代谢的多肽及其在制备用于治疗与能量代谢(特别是脂肪代谢)异常有关之疾病的药物中用途。本发明专利技术的多肽能够减少脂肪吸收，降低肝脏中的脂肪积累并调节脂肪代谢，并且与一般多肽产品相比具有可以经口施用的优点，因此也可以作为用于调节脂肪代谢的保健品的有效成分。

Polypeptides for regulating energy metabolism and uses thereof

The present invention relates to polypeptides that regulate energy metabolism and their use in the preparation of drugs for the treatment of disorders associated with energy metabolism (especially metabolism of fats). The polypeptides of the invention can reduce the absorption of fat, reduce fat accumulation in the liver and regulate fat metabolism, and compared with the general polypeptide product has the advantages of can be administered orally, it can also be used as the effective components of health care products for the regulation of fat metabolism.

【技术实现步骤摘要】
调节能量代谢的多肽及其用途
本专利技术涉及生物医疗领域，具体地涉及调节能量代谢的多肽及其在制备用于治疗与能量代谢异常，特别是脂肪代谢异常有关之疾病的药物中的用途。
技术介绍
肥胖是世界范围内主要且日益增长的健康问题。肥胖也是诱发许多常见病(如动脉粥样硬化、高血压、II型糖尿病、血脂障碍、冠心病、骨关节炎和多种恶性肿瘤)发生的危险因素。它还会通过降低运动能力和生活质量引起更严重的问题。肥胖的发生和由肥胖引起的疾病正在所有的发达国家中增长。脂肪肝是指肝细胞内脂肪堆积过多导致的病变。脂肪肝的发病原因有很多种，比如酗酒、饮食不合理、久坐等。其在中国的发病率日益增高，成为威胁人们健康的一大威胁。然而，目前用于治疗肥胖和其引起的疾病，包括非酒精性脂肪肝的药物和方法都具有一定的不足，因此对于肥胖和非酒精性脂肪肝的治疗仍需要开发更有效和低副作用的药物和方法。骨钙素是由成骨细胞合成和分泌的一种维生素K依赖性钙结合蛋白，一种非胶原酸性糖蛋白，其分子中的维生素K依赖性谷氨酸残基是骨钙素和Ca2+结合的重要功能基团[1,2]。
技术实现思路
本专利技术人出人意料的发现了一种来源于骨钙素的能够调节能量代谢的多肽；其具有减少脂肪吸收，降低肝脏脂肪、外周血中血脂、及减小脂肪细胞体积等功能，能够有效清除肝细胞中蓄积的脂肪、降低血脂水平、以及缩小体内脂肪组织，对于治疗脂肪性肝炎、调节高血压及其它心血管疾病起作用。本专利技术的一些方面涉及调节能量代谢的多肽，所述多肽由式M1-Za-M2表示，其中：M1、M2各自独立地为具有不超过5、4、3、2或1个氨基酸残基的多肽区段或者不存在；Za为Tyr-Leu-X1-X2-X3-X4-Gly-Ala-X5-X6-Pro-X7-Pro-Asp-X8-Leu-Glu-Pro，其中：X1为Tyr、Asn、Asp或不存在，X2为Gln、Asn、His、Pro、Ser或不存在，X3为Trp、Gly或不存在，X4为Leu或不存在，X5为Pro或Ser，X6为Ala或Val，X7为Tyr或Ser，X8为Thr或Pro，并且所述Za可任选地具有中氨基酸替换、插入或缺失并且所述氨基酸替换、插入和缺失的总数不超过4，优选不超过3，更优选不超过2，最优选不超过1。进一步地，本专利技术的一些实施方案中，所述多肽中的Za选自以下之一：SEQIDNO.1：YLGASVPSPDPLEP，SEQIDNO.2：YLYQWLGAPVPYPDPLEPSEQIDNO.4：YLNNGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.5：YLYQWLGAPVPYPDTLEP，SEQIDNO.6：YLYQWLGAPVPYPDPLEP，SEQIDNO.7：YLDHWLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.8：YLDPGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.9：YLDHGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.10：YLDQGLGAPAPAPDPLEP，SEQIDNO.11：YLDSGLGAPVPYPDPLEP。进一步地，本专利技术的另一些实施方案中，所述多肽中的M1、M2均不存在；或者在又一些实施方案中，所述多肽中Za为YLYQWLGAPVPYPDPLEP、M1不存在且M2为Arg，即该多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；在又一些实施方案中，所述多肽中Za为YLGASVPSPDPLEP，M1不存在且M2为Thr，即该多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.18所示。本专利技术的另一些方面也涉及调节能量代谢的多肽，其包含选自以下任一序列之至少6个连续氨基酸且其氨基酸残基总数不超过18，例如不超过17、16、15、14：SEQIDNO.1：YLGASVPSPDPLEP，SEQIDNO.2：YLYQWLGAPVPYPDPLEPSEQIDNO.3：YLYQWLGAPVPYPDPLEPR，SEQIDNO.4：YLNNGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.5：YLYQWLGAPVPYPDTLEP，SEQIDNO.6：YLYQWLGAPVPYPDPLEP，SEQIDNO.7：YLDHWLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.8：YLDPGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.9：YLDHGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.10：YLDQGLGAPAPAPDPLEP，SEQIDNO.11：YLDSGLGAPVPYPDPLEP。进一步地，其包含以下任一：SEQIDNO.12：PVPYPDPLEP，SEQIDNO.13：PYPDPLEP，SEQIDNO.14：PDPLEP，SEQIDNO.15：SVPSPDPLEP，SEQIDNO.16：PSPDPLEP。更进一步地，其为SEQIDNO.12：PVPYPDPLEP，SEQIDNO.13：PYPDPLEP，SEQIDNO.14：PDPLEP，SEQIDNO.15：SVPSPDPLEP，SEQIDNO.16：PSPDPLEP。本专利技术的一些方面涉及本专利技术的多肽的可药用盐。本专利技术的一些方面涉及这样的本专利技术多肽或其可药用盐，其具有减少脂肪吸收，降低血脂水平，减轻非酒精性脂肪肝、以及缩小体内脂肪组织等作用。本专利技术的一些方面涉及多核苷酸，其编码本文上述的多肽。本专利技术的一些方面涉及载体，其包含前述的多核苷酸。本专利技术的一些方面涉及宿主细胞，其转染有前述的载体并且能够在可表达蛋白质的条件下产生本专利技术的多肽。本专利技术的一些方面涉及药物组合物，其包含治疗有效量的前述本专利技术多肽或其可药用盐。在本专利技术中所述的多肽或其可药用盐或药物组合物具有调节能量代谢，特别是脂肪代谢的作用。本专利技术的一些方面涉及本专利技术的多肽或其可药用盐或药物组合物在制备用于治疗与能量代谢(更优选地脂肪代谢)异常有关之疾病的药物中的用途，所述疾病为可受益于脂肪吸收减少、血脂降低、脂肪消耗增加或脂肪积累减少的疾病，例如肥胖症、II型糖尿病、非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、高血糖、高胆固醇、动脉粥样硬化、冠心病。本专利技术的一些方面涉及治疗与脂肪代谢异常有关之疾病的方法，其包括向由此需要的对象施用治疗有效量的本专利技术的多肽或其可药用盐或药物组合物，所述疾病为可受益于脂肪吸收减少、血脂降低、脂肪消耗增加或脂肪积累减少的疾病，例如肥胖症、II型糖尿病、非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、高血糖、高胆固醇、动脉粥样硬化、冠心病。在一些实施方案中，本专利技术的多肽或其可药用盐或药物组合物可与任何已知用于治疗与脂肪代谢异常有关之疾病的药物和方法组合物一起施用。在一些实施方案中，本专利技术的多肽或其可药用盐或药物组合物用于治疗与脂肪代谢异常有关之疾病，所述疾病为可受益于脂肪吸收减少、血脂降低、脂肪消耗增加或脂肪积累减少的疾病，例如肥胖症、II型糖尿病、非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、高胆固醇、动脉粥样硬化、冠心病。本专利技术的一些方面涉及本专利技术的多肽或其可药用盐在制备用于减轻体重之保健品中的用途。本专利技术的一些方面涉及用于减轻体重的保健品，其包含本专利技术的多肽或其可药用盐。在一些实施方案中，本专利技术的多肽或其可药用盐或药物组合物可以通过各种常规的方式施用，优选经口施用。本专利技术的多肽可以对脂肪的吸收产生直接影响，经口施用减少了常规多肽施用的诸多不便，多肽的残基很少，大本文档来自技高网...

【技术保护点】
调节能量代谢的多肽，其由式M1‑Za‑M2表示，其中：M1、M2各自独立地为具有不超过5、4、3、2或1个氨基酸残基的多肽区段或者不存在；Za为Tyr‑Leu‑X1‑X2‑X3‑X4‑Gly‑Ala‑X5‑X6‑Pro‑X7‑Pro‑Asp‑X8‑Leu‑Glu‑Pro，其中：X1为Tyr、Asn、Asp或不存在，X2为Gln、Asn、His、Pro、Ser或不存在，X3为Trp、Gly或不存在，X4为Leu或不存在，X5为Pro或Ser，X6为Ala或Val，X7为Tyr或Ser，X8为Thr或Pro，并且所述Za可任选地具有氨基酸替换、插入或缺失并且所述氨基酸替换、插入和缺失的总数不超过4。

【技术特征摘要】
1.调节能量代谢的多肽，其由式M1-Za-M2表示，其中：M1、M2各自独立地为具有不超过5、4、3、2或1个氨基酸残基的多肽区段或者不存在；Za为Tyr-Leu-X1-X2-X3-X4-Gly-Ala-X5-X6-Pro-X7-Pro-Asp-X8-Leu-Glu-Pro，其中：X1为Tyr、Asn、Asp或不存在，X2为Gln、Asn、His、Pro、Ser或不存在，X3为Trp、Gly或不存在，X4为Leu或不存在，X5为Pro或Ser，X6为Ala或Val，X7为Tyr或Ser，X8为Thr或Pro，并且所述Za可任选地具有氨基酸替换、插入或缺失并且所述氨基酸替换、插入和缺失的总数不超过4。2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述Za选自以下之一：SEQIDNO.1：YLGASVPSPDPLEP，SEQIDNO.2：YLYQWLGAPVPYPDPLEP，SEQIDNO.4：YLNNGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.5：YLYQWLGAPVPYPDTLEP，SEQIDNO.6：YLYQWLGAPVPYPDPLEP，SEQIDNO.7：YLDHWLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.8：YLDPGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.9：YLDHGLGAPAPYPDPLEP，SEQIDNO.10：YLDQGLGAPAPAPDPLEP，SEQIDNO.11：YLDSGLGAPVPYPDPLEP。3.根据权利要求2所述的多肽，其中所述M1、M2均不存在。4.根据权利要求2所述的多肽，其中Za为YLYQWLGAPVPYPDPLEP，M1不存在且M2为Arg；或者其中Za为YLGASVPSPDPLEP，M1不存在且M2为Thr。5.调节能量代谢的多肽，其包含权利要求3所述的多肽的至少6个连续氨基酸且其氨基酸残基总数不超过18。6.根据权利要求5所述的多肽，其包含以下之一：SEQIDNO.12：PVPYP...

【专利技术属性】
技术研发人员：任培根，张键，滕斌，李健，姚振宇，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44