一种立达霉代谢产物12的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种立达霉代谢产物12的合成方法，所述的合成方法包括以下步骤：1)取甲霜灵溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，到化合物(Ⅱ)，所述的化合物(Ⅱ)为N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将化合物(Ⅱ)再溶解到碱性物质中，室温反应，得到N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸。其优点表现在：本发明专利技术提供的立达霉中代谢产物12的合成方法，能够获得高纯度的N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸，且该方法获得的代谢产物具有较好的回收率，具有非常可观的应用前景。

A method of synthesis of 12 metabolites by Rieter

The invention relates to a method for the synthesis of the 12 metabolites by Rieter, synthesis method comprises the following steps: 1) and metalaxyl dissolved in organic solvent, heating after adding the catalyst, and temperature, the extraction reaction with organic solvent, compound (II), the compound (II) N (2 6 carboxyl methyl phenyl) N (methoxy acetyl) alanine methyl ester; 2) compound (II) and then dissolved into alkaline substances, at room temperature, N (2 6 carboxyl methyl phenyl N (methoxy) acetyl alanine). Its advantages are: the synthesis method of 12 metabolites provided by the invention can obtain Rieter mould in high purity N (2 6 carboxyl methyl phenyl) N (methoxy acetyl alanine), metabolites obtained and this method has better recovery rate, has application prospect considerable.

【技术实现步骤摘要】
一种立达霉代谢产物12的合成方法
本专利技术涉及化学合成
，具体地说，是一种立达霉代谢产物12：N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的合成方法。
技术介绍
立达霉(Ridomil)为F.Scwinn于1977年首先报导的新型高效内吸杀菌剂，又名甲霜灵，其性能较稳定，对pH的适应范围广泛(1.0～9.0)，对高温度和强光耐受性好。作为一种新型高效内吸杀菌剂，其作用机理是通过作用于菌丝体、孢子的细胞壁，以使其选择通透性，影响水霉菌对营养物质的吸收利用，使菌丝体细胞死亡、孢子失去萌发力，阻断其生活史，现有研究证明它对鱼体和鱼卵的水霉病具有良好的防治效果，如复方立达霉粉——“美婷”的泼洒浓度为5～10g/m3、浸浴浓度为20g/m3时，可有效地防治鱼卵、鱼苗和成鱼的水霉病。目前，国内主要使用的含立达霉的剂型有35％拌种剂、25％可湿性粉剂、5％颗粒剂和25％乳油，常见混剂有58％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂(立达霉+代森锰锌)、60％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂、72％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂等。2002年农药残留联席会议(JMPR)建立了立达霉的毒理学，并确立了立达霉的每日容许摄入量(ADI)。同时，经研究表明，立达霉在动物体内代谢主要有16种代谢产物，其中，根据在不同动物中检测出的含量，较多的(>0.1mg/kg)的代谢产物为代谢物6、8、12、16。而其中，代谢产物12为N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸，目前国内外尚未有合成获得该种立达霉主要代谢产物的相关研究。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种立达霉代谢产物12：N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的合成方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种合成N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的方法，所述的方法包括以下步骤：1)取甲霜灵溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，到化合物(Ⅱ)，所述的化合物(Ⅱ)为N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将化合物(Ⅱ)再溶解到碱性物质中，室温反应，得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸。所述方法的反应路线为：所述的催化剂为高锰酸钾，所述的有机溶剂为吡啶水溶液，碱性物质为氢氧化钠。所述的方法包括以下步骤：1)甲霜灵溶解到55％吡啶水溶液中，加热到70℃，之后加入高锰酸钾，保持70℃过夜反应，将所得液过滤，将滤液收回，然后用HCl调节pH到2，乙酸乙酯提取两次，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，再进行真空抽滤，滤液回收溶剂，得到固体，柱层析分离得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯溶解在甲醇中，加入氢氧化钠，室温搅拌反应过夜，原料反应完全后，用HCl调节pH到1，乙酸乙酯提取两次，合并有机相，用无水可硫酸钠干燥，中性活性炭脱色过夜，回收溶剂，得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸。所述的方法包括以下步骤：1)称取27.9g甲霜灵，放入200mL55％吡啶水溶液中，充分溶解，并加热到70℃，之后分批加入24g高锰酸钾，保持70℃过夜反应，将所得液过滤，将滤液收回，然后用6NHCl调节pH到2，乙酸乙酯150mL提取两次，合并乙酸乙酯层，用2.5g无水硫酸钠干燥，再进行真空抽滤，滤液回收溶剂，得到固体，柱层析分离，洗脱液PE:EA5:1---3:1，得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯溶解在10mL甲醇中，溶液中加入5N氢氧化钠2mL，室温搅拌反应过夜，原料反应完全后，用6NHCl调节pH到1，乙酸乙酯15mL提取两次，合并有机相，用2.5g无水可硫酸钠干燥，1g中性活性炭脱色过夜，回收溶剂，得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸。本专利技术优点在于：本专利技术提供的立达霉中代谢产物12的合成方法，能够获得高纯度的N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸，且该方法获得的代谢产物具有较好的回收率，具有非常可观的应用前景。附图说明附图1是N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的核磁共振氢谱。附图2是N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的HPLC图谱。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术提供的具体实施方式作详细说明。一种立达霉中代谢产物12的合成方法，包括以下步骤：1)取立达霉(Ⅰ)为原料药，溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，到化合物(Ⅱ)；2)将化合物(Ⅱ)再溶解到碱性物质中，室温反应，得到代谢产物12(Ⅲ)。以下为反应步骤：下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置；所有压力值和范围都是指相对压力。以下实施例中使用的试剂如吡啶水溶液、高锰酸钾、乙酸乙酯、乙腈、盐酸、洗脱液PE、EA、氢氧化钠、甲醇、无水硫酸钠、中性活性炭等均为本领域常规使用的试剂。以下实施例中使用的立达霉为甲霜灵分析标准品，由国药集团化学试剂有限公司生产。薄层色谱板(TLC)、高效液相色谱分析仪(HPLC)、核磁共振氢谱仪(HNMR)均为本领域常规使用的仪器。此外应理解，本专利技术中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本专利技术中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本专利技术可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更
技术实现思路
的情况下，当亦视为本专利技术可实施的范畴。实施例1称取27.9g(100mmol)甲霜灵，放入含有200mL55％吡啶水溶液三口瓶中，使其充分溶解，并加热到70度，之后分批加入24g(150mmol)的高锰酸钾，使其过程保持70度过夜反应，将所得液过滤，将滤液收回，然后用6NHCl调节pH到2，乙酸乙酯150mL提取两次，合并乙酸乙酯层，用2.5g无水硫酸钠干燥，再进行真空抽滤，滤液回收溶剂，得到15g固体，柱层析分离，洗脱液PE:EA5:1---3:1，得到1.2g化合物(Ⅱ)即N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯，其收回率5％。化合物(Ⅱ)溶解在10mL甲醇中，溶液中加入5N氢氧化钠2mL，室温搅拌反应过夜，原料反应完全后，用6NHCl调节pH到1，乙酸乙酯15mL提取两次，合并有机相，用2.5g无水硫酸钠干燥，1g中性活性炭脱色过夜，回收溶剂，得到0.6g固体即为立达霉代谢产物12：N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸，获得的代谢产物12的收回率：60％。所述摩尔收率的计算公式(i)如下。收率＝(目的产物生成量/关键组分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)取甲霜灵溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，到化合物(Ⅱ)，所述的化合物(Ⅱ)为N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将化合物(Ⅱ)再溶解到碱性物质中，室温反应，得到N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸。

【技术特征摘要】
1.一种合成N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)取甲霜灵溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，到化合物(Ⅱ)，所述的化合物(Ⅱ)为N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将化合物(Ⅱ)再溶解到碱性物质中，室温反应，得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸。2.一种合成N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的方法，其特征在于，所述的方法的反应路线为：3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的催化剂为高锰酸钾，所述的有机溶剂为吡啶水溶液，碱性物质为氢氧化钠。4.一种合成N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)甲霜灵溶解到55％吡啶水溶液中，加热到70℃，之后加入高锰酸钾，保持70℃过夜反应，将所得液过滤，将滤液收回，然后用HCl调节pH到2，乙酸乙酯提取两次，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，再进行真空抽滤，滤液回收溶剂，得到固体，柱层析分离得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将N-(2-羧基-6-甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡鲲，杨先乐，董亚萍，李浩然，苏慧冰，孙晶，姜莺颖，刘力硕，张一柳，
申请(专利权)人：上海海洋大学，
类型：发明
国别省市：上海,31