The subject of the present invention is to provide a pharmaceutical composition, especially a compound suitable for the treatment of nocturnal frequent micturition. Look through the night as the inhibition of placental leucine aminopeptidase of AVP metabolizing enzymes (Placental leucine aminopeptidase:P LAP), and with the anti diuretic effects of maintenance, the increase of the concentration of endogenous AVP on to reduce nighttime urination, the inhibition of P compounds LAP were studied. The results showed that (2R) 3 amino 2 (pyridyl methyl) 2 hydroxy propionic acid derivatives have good inhibitory effect, P LAP and found that in the test of anti diuretic effect using the water load in rats, the compound has inhibitory effect of urine formation associated with endogenous AVP concentration P LAP suppression based on improved. Therefore, the present invention provides a compound P is looking forward to LAP suppressed nighttime urination therapeutic agents to use as a mechanism.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡啶衍生物
本专利技术涉及一种药物，特别是涉及一种作为夜间尿频治疗药而受到期待的新的吡啶衍生物或其盐、以及以该化合物作为有效成分的药物。
技术介绍
所谓夜间尿频，“主诉为了夜间排尿而不得不起来1次以上”(NeurourolUrodyn2002；21：167-178)。夜间尿频会随着年龄而增加(JUrol2010；184：440-446)，是睡眠障碍、骨折风险增加等使QOL降低的、老年人多发的下尿路症状(EurUrol2010；57：488-498)。作为原因，可以列举多尿、夜间多尿、膀胱容量减少、睡眠障碍，推测多数患者属于具有多种原因的混合型(EurUrol2012；62：877-890)。其中，认为夜间尿量超过1天总尿量的33％的夜间多尿占夜间尿频患者的8成(JUrol2011；186：1358-1363)。作为抗利尿激素的精氨酸加压素(AVP)是由下丘脑-垂体系统所生物合成、分泌的由9个氨基酸构成的肽。AVP的受体分类为V1a、V1b及V2这3种亚型，外周的AVP的主要药理作用已知有V1a受体介导的血管收缩作用、与V2受体介导的抗利尿作用。AVP作用于肾小管，...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物或其盐，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.05 JP 2014-2464631.一种式(I)的化合物或其盐，式中，R1为可以具有选自G1组的1～5个取代基的C1-10烷基、可以具有选自G1组的1～5个取代基的C2-10烯基、可以具有选自G1组的1～5个取代基的C2-10炔基、-低级亚烷基-X-(可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基)、R4、可以具有选自G3组的1～5个取代基的5～6元杂环基、-低级亚烷基-R4、-低级亚烯基-R4、-低级亚烷基-X-R4、或-低级亚烷基-X-低级亚烷基-R4，或者，R1与其所键合的吡啶环的R21或R22成为一体，形成下式(i)～(iv)中的任一个所示的与该吡啶环稠合的烃环，其中，该烃环可以具有选自由下述基团组成的组中的1～4个取代基：可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基、可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基、-低级亚烷基-R4及-O-低级亚烷基-R4，或者，该烃环可以与C3-8环烷烃形成螺环，R21及R22相同或不同，为H、可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基、-X-低级烷基、-X-卤代低级烷基、可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基、或-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)，R3为可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基、-低级亚烷基-X-(可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基)、-低级亚烷基-X-(可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烯基)、-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)、-低级亚烷基-X-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)、或-低级亚烷基-X-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)，X分别为O或S，R4分别为可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基、可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烯基、或可以具有选自G3组的1～5个取代基的芳基，G1组为卤素、OH、-O-低级烷基、-S-低级烷基、-O-卤代低级烷基及CN，G2组为G1组的基团、可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基及-低级亚烷基-(可以被1～4个低级烷基取代的环烷基)，并且G3组为G1组的基团、可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基及苄氧羰基。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R1为可以具有选自G1组的1～5个取代基的C1-10烷基、可以具有选自G1组的1～5个取代基的C2-10烯基、可以具有选自G1组的1～5个取代基的C2-10炔基、可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基、环烯基、可以具有选自G3组的1～5个取代基的芳基、可以具有选自G3组的1～5个取代基的5～6元杂环基、-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)、-低级亚烷基-(可以具有选自G3组的1～5个取代基的芳基)、-低级亚烯基-芳基、-低级亚烷基-O-环烷基、或-低级亚烷基-O-芳基，或者，R1与其所键合的吡啶环的R21或R22成为一体，形成式(i)～(iv)中的任一个所示的与该吡啶环稠合的烃环，该烃环可以具有选自由下述基团组成的组中的1～4个取代基：低级烷基、环烷基、-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)、-O-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)及-O-低级亚烷基-(可以具有选自G3组的1～5个取代基的芳基)，或者，该烃环可以与C3-6环烷烃形成螺环，R21及R22相同或不同，为H、可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基、-X-低级烷基或可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基，并且R3为可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基、-低级亚烷基-S-(可以具有选自G1组的1～5个取代基的低级烷基)、-低级亚烷基-S-低级烯基、-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)、-低级亚烷基-S-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基)、或-低级亚烷基-X-低级亚烷基-(可以具有选自G2组的1～5个取代基的环烷基。3.根据权利要求2所述的化合物或其盐，其中，R1为可以具有选自由卤素及OH组成的组中的1～5个取代基的C1-10烷基、C2-10炔基、可以具有选自由低级烷基及-低级亚烷基-环烷基组成的组中的1～5个取代基的环烷基、环烯基、可以被1个(-O-低级烷基)取代的芳基、可以被1个苄氧羰基取代的四氢吡啶基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、-低级亚烷基-(可以被1个低级烷基取代的环烷基)、-低级亚烷基-(可以具有选自由低级烷基及-O-低级烷基组成的组中的1～5个取代基的芳基)、-低级亚烯基-芳基、-低级亚烷基-O-环烷基、或-低级亚烷基-O-芳基，并且，R21及R22相同或不同，为H、低级烷基、-O-低级烷基或环烷基，或者，R1与其所键合的吡啶环的R21或R22成为一体，形成式(i)～(iii)中的任一个所示的与该吡啶环稠合的烃环，该烃环可以具有选自由下述基团组成的组中的1～4个取代基：低级烷基、-低级亚烷基-(可以被低级烷基取代的环烷基)、-O-低级亚烷基-环烷基及-O-低级亚烷基-芳基，或者，该烃环可以与C3-6环烷烃形成螺环，并且，R21及R22为H，...
【专利技术属性】
技术研发人员：川口贤一，石畠明裕，金井章，土屋和之，稻垣勇典，风见纯一，森川浩至，平本昌志，远城健太郎，高松肇，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP
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