包括至少两个蒸馏步骤以获得纯化的卤化的羧酸卤化物的蒸馏方法、以及该纯化的卤化的羧酸卤化物的用途技术

本发明专利技术涉及一种用于生产具有减少的杂质含量的氟化的羧酸卤化物的方法、该具有减少的杂质含量的氟化的羧酸卤化物的馏分、以及其在农业和药物活性化合物或它们的中间体的制造中的用途。

A distillation method comprising at least two distillation steps to obtain purified halogenated carboxylic acid halides, and the use of the purified halogenated carboxylic acid halides

Carboxylic acid halides, the invention relates to a method for producing fluorinated carboxylic acid halides, reduce the impurity content of the impurity content of reduced fluorinated fractions, and in the manufacture of agricultural and pharmaceutical active compounds or their intermediates in use.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括至少两个蒸馏步骤以获得纯化的卤化的羧酸卤化物的蒸馏方法、以及该纯化的卤化的羧酸卤化物的用途本专利技术涉及一种用于生产具有减少的杂质含量的氟化的羧酸卤化物的方法、该具有减少的杂质含量的氟化的羧酸卤化物的馏分、以及其在农业和药物活性化合物或其中间体的制造中的用途。三氟乙酰氯(TFAC)、二氟乙酰氯(DFAC)或氯二氟乙酰氯(CDFAC)是化学合成中(例如在除草剂、表面活性剂和药物的制备中)的有价值的中间体。例如，三氟乙酰氯是用于合成4-乙氧基-1,1,1-三氟甲基-3-丁烯-2-酮的起始材料，该4-乙氧基-1,1,1-三氟甲基-3-丁烯-2-酮可适当地被转化成农业活性成分的环状中间体，参见，例如WO2011/3860和WO2010037688。CDFAC可以，例如，被转化为氟取代的-3-氧代-烷酸(alcanoicacid)，这些氟取代的-3-氧代-烷酸可以进一步被转化为农业活性化合物的中间体，参见例如WO2010037688和WO2012/25469。DFAC，例如，被用于合成CDK抑制剂，如在WO2006/64251中描述的，或农业活性化合物，如例如在WO2005/42468中描述的。CN103524325描述了通过压缩蒸馏纯化含有1,1-二氟乙酰氯的馏分。特别地，为了农业和药物活性化合物的结构单元的工业制造，氟化的羧酸卤化物的纯度对下游产物的品质、装置的可行性(特别是考虑到腐蚀性杂质)和废物管理是至关重要的。对于用于纯化氟化的羧酸卤化物的可规模化的方法存在持续的工业需要。因此，本专利技术涉及一种用于生产具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的方法，其中R1是CF2H、CF3或CClF2并且X是卤素，该方法包括：a)使包含具有式(I)R1-C(O)X的化合物和杂质的粗馏分经受至少两个蒸馏步骤，其中该至少两个蒸馏步骤是在不同温度下进行的；以及b)至少回收具有显著减少的杂质含量的该具有式(I)的化合物的馏分。本专利技术进一步涉及通过所述蒸馏方法可获得的具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的馏分，特别是当该具有式(I)的化合物是通过氧化具有式(II)R1-CHX’2的化合物来制造时，并且本专利技术进一步涉及该具有减少的杂质含量的馏分用于制造药物或农业活性化合物或其中间体的用途。本专利技术的另一方面是一种用于制造农业或药物活性化合物的方法，该方法包括用于生产具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的该方法。已经发现，具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物(特别是CDFAC)可以有利地通过施用包括在不同温度下的至少两个、优选至少三个蒸馏步骤的蒸馏方法来获得。该方法使得有可能通过物理方法实现杂质与具有式(I)R1-C(O)X的化合物(特别地CDFAC)的高效分离。所回收的纯化的具有(I)R1-C(O)X的馏分可以作为起始材料用于实验室规模、工业规模合成和制造另外的化合物和结构单元(特别是用于农业或药物活性化合物)，同时具有减少的量的杂质，这允许对于装置的减少的腐蚀以及在下游过程中减少的量的杂质和废物。该方法有效地减少了无机的(例如卤化氢)以及有机的杂质二者。尤其是，如果存在光气，该纯化方法还允许通过以下方式作为馏分光气和经常该具有式(I)R1-C(O)X的化合物废物管理所述光气：将所述馏分再循环到由其获得含有该具有式(I)R1-C(O)X的化合物的粗馏分的过程中，特别是如果所述过程是烷烃或烯烃的氧氯化。根据本专利技术的方法可以以容易的方式进行，并且允许使用由或部分地由玻璃或搪瓷制成的或涂覆有或部分地涂覆有玻璃或搪瓷的蒸馏装置。在根据本专利技术的方法中，R1是CClF2、CF2H或CF3，其中CClF2是优选的。X选自由以下各项组成的组：Cl、F和Br，其中Cl是优选的。最优选地，该具有式(I)的化合物是氯二氟-乙酰氯(CDFAC)，其中R1是CClF2并且X是氯。在本专利技术中使用的酰基卤可以例如通过卤化的前体烷烃的光氧化获得，具体地如在US5,569,782(将其内容通过援引方式并入本申请)中所描述的。具体地，是本专利技术中特别优选的具有式(I)的化合物的氯二氟乙酰氯可以通过1-氯-1,1-二氟-2,2-二氯乙烷(R122)的光氧化获得。例如在EP0623577、US5545298A、US4643851、US5241113、US5659078、US6255524和US7754927中描述了制造具有式(I)的酰基卤的其他方式。总体上，根据本专利技术的纯化方法适合于减少在含有具有式(I)的化合物和杂质的粗馏分中的杂质，不论生产根据式(I)的化合物的方式如何。鉴于根据本专利技术的纯化方法的有效性，特别优选通过氧化式(II)R1-CHX’2来制造含有具有式(I)的化合物和杂质的馏分，其中R1具有与上述相同的定义，并且X’是相同或不同的，其中X’是选自下组的卤素，该组由Cl、F和Br组成，特别地其中X’是Cl。根据本专利技术，使包含具有式(I)R1-C(O)X的化合物(特别是CDFAC)和杂质的粗馏分经受在不同温度下进行的至少两个、优选三个蒸馏步骤。当施用两个蒸馏步骤时，这些步骤由高温蒸馏步骤和低温蒸馏步骤组成。在优选的实施例中，a)包括至少三个蒸馏步骤，这些步骤由高温蒸馏步骤、中温蒸馏步骤和低温蒸馏步骤组成。根据优选的实施例，第一进行该低温蒸馏步骤，第二进行该中温蒸馏步骤，并且第三进行该高温蒸馏步骤。总体上，该至少两个、优选至少三个蒸馏步骤可以以适合于粗馏分的杂质分布的顺序进行，以便获得含有化合物(I)和减少的量的杂质的馏分。优选地，作为底部产物从该高温蒸馏步骤中回收具有减少的杂质含量的具有式(I)的化合物(特别是CDFAC)的馏分。在本说明书中，对温度的任何提及都与在蒸馏柱顶部测量的温度相对应，还表示为“柱顶温度柱顶温度”。相应地调节蒸馏底部的温度。在优选的实施例中，在a)中施用至少三个蒸馏步骤。优选地，该至少三个蒸馏步骤由低温蒸馏步骤、中温蒸馏步骤和高温蒸馏步骤组成。关于在不同蒸馏步骤中施用的温度值，该中温蒸馏步骤总体上在低于该高温蒸馏步骤至少0.5℃的温度下进行。总体上，在该高温蒸馏步骤与该中温蒸馏步骤之间的温度差是从0.5℃至15℃。经常地，在该高温蒸馏步骤与该中温蒸馏步骤之间的温度差是等于或大于1℃、优选等于或大于2℃并且最优选等于或大于3℃。经常地，在该高温蒸馏步骤与该中温蒸馏步骤之间的温度差是等于或小于15℃、优选等于或小于14℃并且最优选等于或小于13℃。总体上，该低温蒸馏步骤总体上在低于该中温蒸馏步骤至少0.5℃的温度下进行。总体上，在该低温蒸馏步骤与该中温蒸馏步骤之间的温度差是从0.5℃至15℃。经常地，在该低温蒸馏步骤与该中温蒸馏步骤之间的温度差是等于或大于1℃、优选等于或大于2℃并且最优选等于或大于3℃。经常地，在该低温蒸馏步骤与该中温蒸馏步骤之间的温度差是等于或小于15℃、优选等于或小于14℃并且最优选等于或小于13℃。总体上，该中温蒸馏步骤在低于该高温蒸馏步骤至少5℃的柱顶温度柱顶温度下进行，并且该低温蒸馏步骤在低于该中温蒸馏步骤至少5℃的柱顶温度柱顶温度下进行。当在a)中施用三个蒸馏步骤时，总体上，在该高温蒸馏步骤中的温度是从-8℃至8℃。经常地本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于生产具有减少的杂质含量的具有式(I)R1‑C(O)X的化合物的方法，其中R1是CF2H、CF3或CClF2并且X是卤素，该方法包括：a)使包含具有式(I)R1‑C(O)X的化合物和杂质的粗馏分经受至少两个蒸馏步骤，其中该至少两个蒸馏步骤是在不同温度下进行的；以及b)至少回收该具有减少的杂质含量的具有式(I)的化合物的馏分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.17 EP 14193476.01.一种用于生产具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的方法，其中R1是CF2H、CF3或CClF2并且X是卤素，该方法包括：a)使包含具有式(I)R1-C(O)X的化合物和杂质的粗馏分经受至少两个蒸馏步骤，其中该至少两个蒸馏步骤是在不同温度下进行的；以及b)至少回收该具有减少的杂质含量的具有式(I)的化合物的馏分。2.根据权利要求1所述的方法，其中R1是CClF2并且X是氯。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中a)包括至少三个蒸馏步骤，这些步骤由低温蒸馏步骤、中温蒸馏步骤和高温蒸馏步骤组成。4.根据权利要求3所述的方法，其中该中温蒸馏步骤在低于该高温蒸馏步骤至少5℃的柱顶温度柱顶温度下进行，并且该低温蒸馏步骤在低于该中温蒸馏步骤至少5℃的柱顶温度下进行。5.根据权利要求3或4所述的方法，其中在该高温蒸馏步骤与该中温蒸馏步骤之间的柱顶温度柱顶温度差是从0.5℃至15℃，其中在该中温蒸馏步骤与该低温蒸馏步骤之间的柱顶温度柱顶温度差是从0.5℃至15℃。6.根据权利要求3至4中任一项所述的方法，其中第一进行该低温蒸馏步骤，第二进行该中温蒸馏步骤，并且第三进行该高温蒸馏步骤。7.根据权利要求3至6中任一项所述的方法，其中从该高温蒸馏步骤中作为底部产物回收该具有减少的杂质含量的具有式(I)的化合物的馏分。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该用于生产具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的方法是在从0.7巴至1.3巴的压力下进行的。9.根据权利要求1至8中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ布劳恩，
申请(专利权)人：索尔维公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE