用于药物制剂的(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑1‑(2‑(4‑(4‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)‑3,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)‑2‑氧代乙基)‑3‑(甲硫基)吡咯烷‑3‑甲酰胺组合物制造技术

本发明专利技术包括颗粒状组合物，其包含活性成份(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑1‑(2‑(4‑(4‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)‑3,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)‑2‑氧代乙基)‑3‑(甲硫基)吡咯烷‑3‑甲酰胺，其中活性成份的总量按重量%计包含约60‑90%的(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑1‑(2‑(4‑(4‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)‑3,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)‑2‑氧代乙基)‑3‑(甲硫基)吡咯烷‑3‑甲酰胺形式1 HCl，约10‑30%的(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑1‑(2‑(4‑(4‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)‑3,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)‑2‑氧代乙基)‑3‑(甲硫基)吡咯烷‑3‑甲酰胺无定形HCl，和约0‑5%的(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑1‑(2‑(4‑(4‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)‑3,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)‑2‑氧代乙基)‑3‑(甲硫基)吡咯烷‑3‑甲酰胺无定形游离碱。

Pharmaceutical formulations for the (S) N (3 (6 isopropoxides pyridine 3 base) 1H indazole 5 base 1 (2) (4 (4 (1 methyl 1H 1,2,4 three 3 with base) phenyl) 3,6 two hydrogen pyridine 1 (2H) base) 2 oxo ethyl) 3 (methylthio) pyrrolidine 3 formamide composition

\u672c\u53d1\u660e\u5305\u62ec\u9897\u7c92\u72b6\u7ec4\u5408\u7269\uff0c\u5176\u5305\u542b\u6d3b\u6027\u6210\u4efd(S)\u2011N\u2011(3\u2011(6\u2011\u5f02\u4e19\u6c27\u57fa\u5421\u5576\u20113\u2011\u57fa)\u20111H\u2011\u5432\u5511\u20115\u2011\u57fa)\u20111\u2011(2\u2011(4\u2011(4\u2011(1\u2011\u7532\u57fa\u20111H\u20111,2,4\u2011\u4e09\u5511\u20113\u2011\u57fa)\u82ef\u57fa)\u20113,6\u2011\u4e8c\u6c22\u5421\u5576\u20111(2H)\u2011\u57fa)\u20112\u2011\u6c27\u4ee3\u4e59\u57fa)\u20113\u2011(\u7532\u786b\u57fa)\u5421\u54af\u70f7\u20113\u2011\u7532\u9170\u80fa\uff0c\u5176\u4e2d\u6d3b\u6027\u6210\u4efd\u7684\u603b\u91cf\u6309\u91cd\u91cf%\u8ba1\u5305\u542b\u7ea660\u201190%\u7684(S)\u2011N\u2011(3\u2011(6\u2011\u5f02\u4e19\u6c27\u57fa\u5421\u5576\u20113\u2011\u57fa)\u20111H\u2011\u5432\u5511\u20115\u2011\u57fa)\u20111\u2011(2\u2011(4\u2011(4\u2011(1\u2011\u7532\u57fa\u20111H\u20111,2,4\u2011\u4e09\u5511\u20113\u2011\u57fa)\u82ef\u57fa)\u20113,6\u2011\u4e8c\u6c22\u5421\u5576\u20111(2H)\u2011\u57fa)\u20112\u2011\u6c27\u4ee3\u4e59\u57fa)\u20113\u2011(\u7532\u786b\u57fa)\u5421\u54af\u70f7\u20113\u2011\u7532\u9170\u80fa\u5f62\u5f0f1\u00a0HCl\uff0c\u7ea610\u201130%\u7684(S)\u2011N\u2011(3\u2011(6\u2011\u5f02\u4e19\u6c27\u57fa\u5421\u5576\u20113\u2011\u57fa)\u20111H\u2011\u5432\u5511\u20115\u2011\u57fa)\u20111\u2011(2\u2011(4\u2011(4\u2011(1\u2011\u7532\u57fa 1H 1,2,4 3 three triazole based) phenyl) 3,6 two hydrogen pyridine 1 (2H) base) 2 oxo ethyl) 3 (methylthio) pyrrolidine formamide 3 amorphous HCl, and 0 5% (S) N (3 (6 isopropoxides pyridine 3 base) 1H indazole 5 base 1 (2) (4 (4 (1 methyl 1H 1,2,4 3 three triazole group) phenyl) 3,6 two hydrogen pyridine 1 (2H) base) 2 oxo ethyl) 3 (methylthio) pyrrolidine 3 formamide amorphous free alkali.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于药物制剂的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺组合物专利技术背景WO2009/105500描述了ERK抑制剂，包括用于制备它们的程序和用于制备包含ERK抑制剂的药物组合物的程序。所描述的药物组合物包括用于直接施用给患者的固体形式制剂，包括粉剂、片剂、可分散的颗粒、胶囊、扁囊剂和栓剂；用于直接施用给患者的液体形式制剂，包括溶液剂、混悬剂和乳剂；适合于吸入的气雾剂制剂；用于随后施用给患者的意图在使用前不久转化为液体形式制剂（包括溶液剂、混悬剂和乳剂）的固体形式制剂；和用于直接施用给患者或经由透皮贴剂施用的透皮组合物，包括乳膏剂、洗剂、气雾剂和/或乳剂。(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺，即WO2009/10本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物片剂，其包含活性成份(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑1‑(2‑(4‑(4‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)‑3,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)‑2‑氧代乙基)‑3‑(甲硫基)吡咯烷‑3‑甲酰胺，其中活性成份的总量按重量%计包含约60‑90%的(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑1‑(2‑(4‑(4‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)‑3,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)‑2‑氧代乙基)‑3‑(甲硫基)吡咯烷‑3‑甲酰胺形式1 HCl，约10‑30%的(S)‑N‑(3‑(6‑异丙氧基吡啶‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.19 US 62/0945151.药物片剂，其包含活性成份(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺，其中活性成份的总量按重量%计包含约60-90%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺形式1HCl，约10-30%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形HCl，和约0-5%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形游离碱。2.权利要求1的药物片剂，其中活性成份的总量按重量%计包含约70-85%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺形式1HCl，约10-25%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形HCl，和约0-5%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形游离碱。3.颗粒状组合物，其包含活性成份(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺，其中活性成份的总量按重量%计包含约60-90%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺形式1HCl，约10-30%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形HCl，和约0-5%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形游离碱。4.权利要求3的颗粒状组合物，其中活性成份的总量按重量%计包含约70-85%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺形式1HCl，约10-25%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形HCl，和约0-5%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形游离碱。5.用于制备(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺形式1HCl的颗粒状组合物的方法，所述方法包括如下步骤：a)在高剪切制粒机中干混合乳糖、微晶纤维素、(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺形式1HCl和崩解剂以形成干混合物，b)向所述高剪切制粒机中加入包含水和聚乙烯吡咯烷酮的粘合剂溶液以形成步骤a)中形成的所述干混合物的湿制颗粒，c)用干热干燥所述湿制颗粒以形成干颗粒，其中所述颗粒中(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺的总量按重量%计包含约60-90%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺形式1HCl，约10-30%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺无定形HCl，和约0-5%的(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：D巴尔，李永吉，A李，WA小马里纳罗，张丹，T冯，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：美国,US