制备α，β-不饱和或α-卤代酮和醛的方法技术

公开了酰化烯醇的溴化铜(II)介导的氧化和该反应在α，β‑不饱和或α‑溴代酮或醛的合成中的用途。所述方法提供了用于大规模生产去氢希蒂莺(DHH)和许多其他多用途的α，β‑不饱和或α‑溴代酮或醛的高效实用工艺以避免使用贵金属化合物。

The preparation method of alpha, beta unsaturated or alpha halogenated ketones and aldehydes

Discloses a copper bromide acylated enol (II) mediated oxidation and the reaction in the synthesis of alpha, beta unsaturated or use alpha bromo ketones or aldehydes in. The method provides for mass production of hydrogen to felicity warbler (DHH) and many other multi-purpose alpha, efficient and practical process of beta unsaturated or alpha bromo ketone or aldehyde to avoid the use of precious metal compounds.

【技术实现步骤摘要】
制备α，β-不饱和或α-卤代酮和醛的方法专利
本专利技术涉及α，β-不饱和或α-卤代酮和醛的合成，尤其是通过乙酸烯醇酯的溴化铜(II)介导的氧化，更具体地涉及用于生产去氢希蒂莺(去氢二氢茉莉酮酸甲酯，dehydrohedione)(DHH)的实用方法，所述去氢希蒂莺是一种广泛用于香料工艺的化合物。专利技术背景α，β-不饱和酮或醛是不仅在一般有机合成如在Michael加成和Diels-Alder反应等中而且在化妆品和个人护理工业中广泛使用的重要精细化学品。例如，(二氢茉莉酮酸甲酯(methyldihydrojasmonate))是在许多商用掺混物中使用的重要香料组分。通过氧化对应的烯醇化物，分别从更易于得到的简单酮和醛制备α，β-不饱和酮或醛是已知的，例如，通过烯醇甲硅烷基醚的Saegusa氧化(Ito，Y.等人，J.Org.Chem.1978，43，1011-1013.)；然而，这种合成上重要的转化通常需要相对高的钯加载(例如，氧化环己酮的三甲基甲硅烷基醚以形成2-环己烯-1-酮需要0.5当量的Pd(OAc)2)，这严重限制其在将用于个人护理或药物工业的化合物的商业规模合成中的应用。类似地，α-卤代酮或醛是多用途的合成基础材料，不仅因为它们可以用作α，β-不饱和酮和醛的前体，而且它们可以通过α-卤素，特别是α-溴代基团的亲核取代而转化为许多其他化合物。因此，α-卤代，特别是α-溴代酮或醛的合成具有重大合成价值。尽管已经知晓卤化铜(II)实现酮的α-溴化或氯化超过半个世纪(参见，例如，Kosower，E.M.等人，J.Org.Chem.1963，28，633-638；Kosower，E.M.等人，J.Org.Chem.1963，28，630-633；Kochi，J.K.，J.Am.Chem.Soc.1955，77，5274-5278)，但是乙酸烯醇酯通过铜盐的氧化还没有被报道或用于在商业规模实现这样的所需化学转化。由于铜(II)盐廉价且丰富并且比贵金属如钯毒性低，所以它们在有机化合物的合成，尤其是用于个人护理和药物产品的那些有机化合物的合成中的使用仍处于探索中。专利技术概述本专利技术公开了经由酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)的溴化铜(II)介导的氧化来合成α，β-不饱和或α-溴代酮和醛，这对于在有机合成中使用铜(II)盐代替更昂贵的贵金属试剂如钯(II)复合物提供显著的成本节省。采用铜氧化还原体系来实现α-溴化接着消除HBr，提供与Saegusa氧化相当的方法，使得可以避免使用钯。在一方面，本专利技术提供一种制备α，β-不饱和酮或醛的方法，所述方法包括使对应的酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)与溴化铜(II)(CuBr2)在有或没有溶剂存在下反应。在另一方面，本专利技术提供一种制备α-溴代酮或醛的方法，所述方法包括使对应的酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)与CuBr2在有或没有溶剂存在下反应。在另一方面，本专利技术提供一种通过对应的环己酮酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)中间体的CuBr2-介导的氧化来合成苯酚衍生物的方法。具体地，本专利技术涉及以下各项：1.一种制备α，β-不饱和或α-溴代酮或醛的方法，所述方法包括利用溴化铜(II)(CuBr2)氧化对应的酰化烯醇。2.第1项所述的方法，其中所述氧化在选自由以下各项组成的组中的溶剂中进行：乙腈、低级烷基醇、甲苯、四氢呋喃、二甲亚砜、水及其组合。3.第2项所述的方法，其中所述溶剂是乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、水或其组合。4.第1至3中任一项所述的方法，其中所述反应在升高的温度下进行。5.第1至4中任一项所述的方法，其中所述反应在回流温度下进行。6.第1至5中任一项所述的方法，其中使用至少0.1、至少0.5、至少1、至少1.5或至少2当量的CuBr2。7.第1至6中任一项所述的方法，其中使用1.5至2.5当量CuBr2。8.第1至7中任一项所述的方法，其特征在于反应式(A)，其中所述α，β-不饱和酮或醛具有式(I)的结构，所述α-溴代酮或醛具有式(II)的结构，并且所述对应的酰化烯醇具有式(III)的结构：其中：R1和R2各自独立选自由以下各项组成的组：氢，C1-C6烷基，C6-C10芳基，芳基烷基，C3-C8环烷基和环烷基烷基，除氢之外，各自任选地被一个或多个Ry基团取代；或者备选地R1和R2一起形成C2-C5亚烷基或1，2-亚苯基，各自任选地被一个或多个Ry基团取代；R3选自由以下各项组成的组：氢，C1-C10烷基，C6-C10芳基，芳基烷基和-(CH2)iCO2Rz，其中i是1、2或3，并且Rz是C1-C4烷基；R4选自由以下各项组成的组：氢，C1-C6烷基，C6-C10芳基，芳基烷基和-(CH2)jCO2Rz，其中j是0、1、2或3，并且Rz是C1-C4烷基；或者备选地R3和R4一起形成任选地被一个或多个Ry基团取代的C3-C5亚烷基；R5选自由以下各项组成的组：C1-C6烷基，C6-C10芳基，芳基烷基，C3-C8环烷基和环烷基烷基；并且Ry在每一种情况下独立地选自由以下各项组成的组：C1-C6烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，卤代和-(CH2)kCO2Rz，其中k是0、1、2或3，并且Rz是C1-C4烷基。9.第8项所述的方法，其中：R1和R2一起形成任选地被一个或多个Ry基团取代的C2-C3亚烷基；Ry在每一种情况下独立地选自由以下各项组成的组：卤素，C1-C6烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，卤代和-(CH2)kCO2Rz，其中k是0、1、2或3，并且Rz是C1-C4烷基；R3选自由以下各项组成的组：氢，C1-C10烷基和芳基烷基；R4选自由以下各项组成的组：氢，C1-C6烷基，C6-C10芳基，芳基烷基，C3-C8环烷基，环烷基烷基和-(CH2)jCO2Rz，其中j是1、2或3，并且Rz是C1-C4烷基；并且R5是甲基。10.第8或9项所述的方法，其中R1和R2一起形成任选地被一个或两个Ry基团取代的-CH2CH2-，其特征在于反应式(B)：其中：n是0、1或2；R3是氢，C1-C10烷基或芳基烷基；R4是氢，C1-C6烷基或-(CH2)jCO2Rz，其中j是1、2或3，并且Rz是C1-C4烷基；R5是甲基；并且Ry在每一种情况下独立地选自由以下各项组成的组：C1-C6烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，卤代和-(CH2)kCO2Rz，其中k是0、1或2，并且Rz是C1-C4烷基。11.第10项所述的方法，其中n是0；R3是氢，C1-C8烷基或苄基；并且R4是氢，C1-C4烷基或-CH2CO2Rz，其中Rz是甲基或乙基。12.第1至8中任一项所述的方法，其中所述α，β-不饱和酮选自由以下各项组成的组：(Rz＝甲基或乙基)，13.第1至12中任一项所述的方法，其中所述α，β-不饱和酮是去氢希蒂莺。14.第1至8中任一项所述的方法，其中所述α-溴代酮或醛选自由以下各项组成的组：15.第1至14中任一项所述的方法，所述方法还包括通过使对应的酮或醛与酰化剂在酸或碱存在下反应来制备所述酰化烯醇中间体，其特征在于反应式(C)：其中R1-R5各自在8中定义。16.第15项所述的方法，其中所述酰化剂是乙酸酐、乙酰氯或乙酸异丙烯酯；其中所述酸是有机酸或无机酸；并且其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备α，β‑不饱和或α‑溴代酮或醛的方法，所述方法包括利用溴化铜(II)(CuBr2)氧化对应的酰化烯醇。

【技术特征摘要】
2015.12.21 ES P2015318561.一种制备α，β-不饱和或α-溴代酮或醛的方法，所述方法包括利用溴化铜(II)(CuBr2)氧化对应的酰化烯醇。2.权利要求1所述的方法，其中所述氧化在选自由以下各项组成的组中的溶剂中进行：乙腈、低级烷基醇、甲苯、四氢呋喃、二甲亚砜、水及其组合。3.权利要求2所述的方法，其中所述溶剂是乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、水或其组合。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述反应在升高的温度下进行。5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述反应在回流温度下进行。6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中使用至少0.1、至少0.5、至少1、至少1.5或至少2当量的CuBr2。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中使用1.5至2.5当量CuBr2。8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于反应式(A)，其中所述α，β-不饱和酮或醛具有式(I)的结构，所述α-溴代酮或醛具有式(II)的结构，并且所述对应的酰化烯醇具有式(III)的结构：其中：R1和R2各自独立选自由以下各项组成的组：氢，C1-C6烷基，C6-C10芳基，芳基烷基，C3-C8环烷基和环烷基烷基，除氢之外，各自任选地被一个或多个Ry基团取代；或者备选地R1和R2一起形成C2-C5亚烷基或1，2-亚苯基，各自任选地被一个或多个Ry基团取代；R3选自由以下各项组成的组：氢，C1-C10烷基，C6-C10芳基，芳基烷基和-(CH2)iCO2Rz，其中i是1、2或3，并且Rz是C1-C4烷基；R4选自由以下各项组成的组：氢，C1-C6烷基，C6-C10芳基，芳基烷基和-(CH2)j...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊恩·R·巴克森代尔，詹姆斯·S·沙利，阿马德奥·费尔南德斯·米兰达，安娜·玛丽亚·科拉多·佩雷斯，
申请(专利权)人：国际香料和香精公司，
类型：发明
国别省市：美国,US