一种基于2‑硝基咪唑‑1‑烷基醇的低氧激活前药制造技术
An activation of prodrugs with hypoxia for 2 nitroimidazole 1 alkyl alcohol based on
The invention discloses a prodrug activation of hypoxia for 2 4-nitroimidazole 1 alkyl alcohol based on the prodrug by 2 nitroimidazole 1 alkyl alcohol connected by carbonate bond with anti tumor drugs, with the formula I, among them, n=0, 1, 2 or 3; R1, R2 R4, R3, including but not limited to the following structure: hydrogen, hydroxyl, chlorine, bromine, fluorine, C1~C6 alkyl, C1~C6 containing alkyl, alkenyl alkyl alkynyl C1~C6. The prodrug can target the tumor hypoxia region and is reduced by the high expression of specific enzymes in hypoxic tumor tissues, thus releasing the original technology. The prodrug provided by the invention is stable in vivo and in vitro, and the drug is specifically reduced and released in the hypoxic tumor tissue, thereby improving the targeting property of the anti-tumor drug, reducing the toxic and side effects and enhancing the curative effect.
【技术实现步骤摘要】
一种基于2-硝基咪唑-1-烷基醇的低氧激活前药
本专利技术涉及一种药物，尤其是一种通式I所示的2-硝基咪唑-1-烷基醇类的低氧激活前药及其合成方法，该类前药具有良好的体内、外的稳定性，能够被低氧肿瘤组织中高表达的特异性酶还原释放药物，提高抗肿瘤疗效和靶向性。
技术介绍
恶性肿瘤严重的威胁了人类生命健康，化学家们致力于研发高效、低毒的抗肿瘤药物。传统抗肿瘤药物，如紫杉醇、喜树碱等，作用位点分别是微管和拓扑异构酶，其对于血管相对丰富的正常区域中快速生长分化的细胞具有明显的抑制作用，但对于生长缓慢的低氧区域细胞作用有限，故临床效果不理想。肿瘤组织中普遍存在低氧区域，低氧能引起肿瘤产生保护蛋白，因此低氧肿瘤组织对传统放、化疗具有较强的抵抗性和耐受性。现阶段的一些抗肿瘤药物的前药由于同时作用于肿瘤细胞和正常细胞，对实体瘤疗效差、毒副作用大、生物利用度低、易产生耐药性。硝基咪唑类化合物在抗癌领域有着良好的发展潜力和前景，也已有许多研究取得了显著成果。根据其结构特点在一些先导化合物的基础上进行改造，有望获得靶向性强、高效、低毒的硝基咪唑类药物。含羟基的药物，尤其是抗肿瘤药物，可...
【技术保护点】
一种基于2‑硝基咪唑‑1‑烷基醇的低氧激活前药，其特征在于，该前药由2‑硝基咪唑‑1‑烷基醇通过碳酸酯键与抗肿瘤药物相连接，具有式I结构：
【技术特征摘要】
1.一种基于2-硝基咪唑-1-烷基醇的低氧激活前药，其特征在于，该前药由2-硝基咪唑-1-烷基醇通过碳酸酯键与抗肿瘤药物相连接，具有式I结构：其中，n为0、1、2或3；其中，R1、R2、R3、R4包括但不限于以下结构：氢、羟基、氯、溴、氟、C1～C6烷基、C1～C6含烯基的烷基、C1～C6含炔基的烷基。2.根据权利要求1所述的前药，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括含有羟基的药物：紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、10-羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、SN-38、多柔比星、吉西他滨；3.根据权利要求1所述的前药，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕伟，金沉，文帅，祝奇文，余家会，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31
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