制备4‑氨基‑5‑氟‑3‑氯‑6‑(取代的)吡啶甲酸酯的方法技术

4‑氨基‑5‑氟‑3‑氯‑6‑(取代的)吡啶甲酸酯由三氟乙酸、对‑甲氧基苯胺、丙炔酸C1‑C4烷基酯和取代的亚甲基胺通过一系列步骤制备。具体地，本申请提供无需金属辅助的偶联且无需用昂贵的氟化剂进行氟化的情况下，由非吡啶来源制备4‑氨基‑5‑氟‑3‑氯‑6‑(取代的)吡啶甲酸酯的方法。这些吡啶甲酸酯可用作除草剂。

Preparation of 4 amino 5 3 6 fluorine chlorine (substituted) pyridine carboxylic acid ester method

4 amino 5 fluorine 3 chloride 6 (substituted) pyridine carboxylic acid ester by three trifluoroacetic acid, Methoxyaniline, C1 C4 propiolic acid alkyl ester and methylene amine substituted by a series of steps of preparation. Specifically, the application provides without coupling metal assisted and no need for expensive fluoride fluoride under the condition of non source preparation 4 amino pyridine 5 fluorine 3 chloride 6 (substituted) pyridine carboxylic acid ester method. These pyridinium esters can be used as herbicides.

【技术实现步骤摘要】
制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法本专利技术申请是基于申请日为2013年12月12日，申请号为201380064597.X(国际申请号为PCT/US2013/074575)，专利技术名称为“制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法”的专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2012年12月13日提交的美国临时专利申请61/736,841的优先权，其公开内容通过参考明确并入本申请。
本申请提供了制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法。更特别地，本申请提供了由非吡啶来源制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法。
技术介绍
美国专利6,784,137B2和7,314,849B2特别描述了某些4-氨基-5-氟-3-氯-6-(芳基)吡啶甲酸酯化合物以及它们作为除草剂的用途。美国专利7,432,227B2特别描述了某些4-氨基-5-氟-3-氯-6-(烷基)吡啶甲酸酯化合物以及它们作为除草剂的用途。这些专利的每一篇均描述了如下制备4-氨基-5-氟-3-氯吡啶甲酸酯起始原料：用1-(氯甲基)-4-氟-1,4-重氮双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸酯)将相应的5-未取代的吡啶氟化。这些专利的每一篇也均描述了由偶联反应制备6-(芳基)-4-氨基吡啶甲酸酯，所述偶联反应包括具有容易离去的基团的甲基吡啶或其在甲基吡啶环的6位的金属衍生物。有利的是，不依赖于金属辅助的偶联来制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯。有利的是，由非吡啶来源有效和高收率地制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯。也有利的是，不依赖于用昂贵的氟化剂如1-(氯甲基)-4-氟-1,4-重氮双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸酯)在吡啶环的5位进行直接氟化来制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯。
技术实现思路
本申请提供了由非吡啶来源无需金属辅助的偶联且无需用昂贵的氟化剂如1-(氯甲基)-4-氟-1,4-重氮双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸酯)氟化即可制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法。更特别地，本申请提供了制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法其中R1表示C1-C4烷基，环丙基，C2-C4链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基，和R2表示C1-C4烷基，所述方法包括以下步骤：a)使三氟乙酸与对-甲氧基苯胺在三芳基膦和三烷基胺碱的存在下在四氯化碳溶剂中接触，从而制备式A的亚氨代乙酰氯b)使式A的亚氨代乙酰氯与丙炔酸C1-C4烷基酯(式B)在碘化亚铜(I)、碱金属碘化物和碱金属磷酸盐的存在下在极性非质子溶剂中接触，从而制备式C的(亚氨基)戊-2-炔酸酯其中R2如前限定，c)使式C的(亚氨基)戊-2-炔酸酯与式D的胺在无机碱金属碱的存在下在极性非质子溶剂中在约环境温度至约100℃的温度环化，从而制备式E的4-氨基-5-氟-6-(取代的)-吡啶甲酸烷基酯其中R1如前限定，其中R1和R2如前限定；和d)用1,3-二氯-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(式F)在无机酸的存在下在极性溶剂中使式E的4-氨基-5-氟-6-(取代的)吡啶甲酸烷基酯卤化和脱保护，从而制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯本申请也提供了制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法其中R1表示C1-C4烷基，环丙基，C2-C4链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基，和R2表示C1-C4烷基，所述方法包括：用1,3-二氯-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(式F)在无机酸的存在下在极性溶剂中使式E的4-氨基-5-氟-6-(取代的)-吡啶甲酸烷基酯卤化和脱保护，从而制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯其中R1和R2如前限定，另一种实施方式是式E的化合物其中R1表示C1-C4烷基，环丙基，C2-C4链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基，和R2表示C1-C4烷基。另一种实施方式是式C的化合物其中R2表示C1-C4烷基。另一种实施方式是式G的化合物其中R1表示C1-C4烷基，环丙基，C2-C4链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基，和R2表示C1-C4烷基。具体实施方式本申请使用的术语烷基及派生术语例如烷氧基是指直链或支链基团。典型的烷基是甲基，乙基，丙基，1-甲基-乙基，丁基，1,1-二甲基乙基和1-甲基丙基。甲基和乙基通常是优选的。除非另有明确限制，否则术语“卤素”以及派生术语例如“卤代”是指氟，氯，溴和碘。取代有1至4个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基的苯基可以具有任何选择方向，但是4-取代的苯基、2,4-二取代的苯基、2,3,4-三取代的苯基、2,4,5-三取代的苯基、和2,3,4,6-四取代的苯基异构体是优选的。4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸烷基酯由三氟乙酸、对-甲氧基苯胺、丙炔酸C1-C4烷基酯和取代的亚甲基胺通过一系列步骤制备。在初始步骤中，三氟乙酸与对-甲氧基苯胺和四氯化碳在三芳基膦和三烷基胺碱的存在下反应，制得2,2,2-三氟-N-(4-甲氧基苯基)亚氨代乙酰氯。尽管对于每当量三氟乙酸需要一当量的对-甲氧基苯胺，但是通常便利的是使用过量的苯胺，通常过量10至20％。类似地，过量的三烷基胺碱也是优选的。通常方便的是，使用远远过量的三芳基膦，通常过量2至4倍。四氯化碳虽然用作反应物，但是其也便利地用作初始反应的溶剂。反应是放热的，因此便利的是如下控制放热：外部冷却，以及控制向三氟乙酸、三烷基胺和三芳基膦在四氯化碳中的混合物添加对-甲氧基苯胺的四氯化碳溶液。在初始的放热减弱之后，通常将反应混合物加热至回流，直到完成转化。在典型的反应中，将约3当量三苯基膦和三氟乙酸在四氯化碳中的混合物在冰浴中冷却至约0℃，添加20％过量的三乙胺。继续冷却，缓慢添加约20％过量的对-甲氧基苯胺在四氯化碳中的溶液。在完成添加之后，将混合物加热至约70℃并保持几小时。在冷却之后，用己烷萃取反应混合物，将溶剂蒸发，得到粗制的2,2,2-三氟-N-(4-甲氧基苯基)亚氨代乙酰氯。在第二步骤中，2,2,2-三氟-N-(4-甲氧基苯基)亚氨代乙酰氯与丙炔酸C1-C4烷基酯在碘化亚铜(I)、碱金属碘化物和碱金属磷酸盐的存在下在极性非质子溶剂中偶联，制得5,5,5-三氟-4-((4-甲氧基苯基)亚氨基)戊-2-炔酸C1-C4烷基酯。尽管对于每当量亚氨代乙酰氯需要一当量的丙炔酸C1-C4烷基酯，但是通常便利地使用过量的丙炔酸酯，通常为过量10至20％。类似地，10至20％摩尔过量的碱金属碘化物和碱金属本文档来自技高网...

【技术保护点】
式G的化合物

【技术特征摘要】
2012.12.13 US 61/736,8411.式G的化合物其中R1表示C1-C4烷基，环丙基，C2-C4链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基，和R2表示C1-C4烷基。2.式H的化合物其中R1表示C1-C4烷基，环丙基，C2-C4链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·C·詹彼得罗，J·M·伦加，
申请(专利权)人：美国陶氏益农公司，
类型：发明
国别省市：美国,US