一种涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法技术

本发明专利技术公开了一种涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法，包括以下步骤：(1)假设猪的生理药动学模型，确立模型结构；(2)根据确立的模型结构，确立磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物在猪体内各个组织的质量平衡方程；(3)收集猪的生理解剖学参数和磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物的特异性参数，依据实测数据进行模型拟合，得到模型参数最终值，完成模型的建立；(4)输入向猪注射的磺胺间甲氧嘧啶剂量后，运行模型，即可获得猪用药后不同时间点各组织中磺胺间甲氧嘧啶残留浓度的预测值。本发明专利技术所建立的生理药动学模型涉及磺胺间甲氧嘧啶在猪体内的代谢产物，该生理药动学模型更接近真实情况，预测结果更精确。

A prediction method of residual metabolites in pigs of sulfamonomethoxine

The invention discloses a prediction method of residual metabolites involved in pig sulfamonomethoxine, which comprises the following steps: (1) physiological pharmacokinetic model hypothesis of pigs, the establishment of the model structure; (2) according to the established model structure, establishing the mass balance equation of sulfamonomethoxine and acetylated metabolites in tissues of pigs each of the specific parameters; (3) collecting pig anatomy parameters and sulfamonomethoxine and acetylated metabolites, fit the model based on the measured data, the model parameters of final value, complete the establishment of the model; (4) input to the pig injection of sulfamonomethoxine dose, operation model, you can get a pig use each tissue at different time points after sulfamonomethoxine residues concentration prediction. Pharmacokinetic model involving sulfamonomethoxine metabolites in pigs physiological medicine set up by the invention, the dynamic model is closer to the real situation of the physiology and medicine, more accurate forecast results.

【技术实现步骤摘要】
一种涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法
本专利技术涉及食品安全风险监测领域，尤其涉及一种涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法。
技术介绍
磺胺类药物抗菌谱广，在养猪业中广泛用于防治革兰氏阳性和阴性细菌感染。然而在实际生产中，由于经济利益的驱使及复杂家畜疾病防控的压力，养殖场经常出现超量和超范围使用抗菌药的情况。磺胺类药物残留蓄积将通过生物链进入人体，会引起肾损伤、过敏反应、造血机能破坏、消化系统障碍、中枢神经系统紊乱等症状，甚至潜在引发“致畸、致癌、致突变”的危险。磺胺药的滥用还会导致人畜共患病原菌的耐药性增强。尽管我国农业部规定了磺胺药的用法用量、最高残留限量和休药期，但这并不能有效杜绝标签外用时磺胺药的残留；而“抽样-屠宰-检测-判定”的残留监控方法有一定假阳性风险，且监控成本较高，检测结果的滞后无法避免超标产品的流通。磺胺间甲氧嘧啶是常用的磺胺药，在畜产品例行监测中常被检出，在养殖场仍然存在滥用和标签外用现象，是畜产品安全的重要风险因子之一。生理药动学模型以解剖生理学、生物化学和药动学研究为基础，可模拟药物在各组织器官和体液中的动态变化，在食品安全风险本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)根据猪的生理解剖及肌肉注射后磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物在猪体内的代谢特征假设猪的生理药动学模型，确立模型结构；(2)根据确立的模型结构，依据血流限速和质量守恒的原则确立磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物在猪体内各个组织的质量平衡方程；(3)收集猪的生理解剖学参数和磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物的特异性参数，依据实测数据进行模型拟合，得到使预测值最接近实测数据的模型参数最终值，完成模型的建立；(4)输入向猪注射的磺胺间甲氧嘧啶剂量后，运行模型，即可获得猪用药后不同时间点各组织中磺胺间甲氧嘧啶残留浓度的预测值。

【技术特征摘要】
1.一种涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)根据猪的生理解剖及肌肉注射后磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物在猪体内的代谢特征假设猪的生理药动学模型，确立模型结构；(2)根据确立的模型结构，依据血流限速和质量守恒的原则确立磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物在猪体内各个组织的质量平衡方程；(3)收集猪的生理解剖学参数和磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物的特异性参数，依据实测数据进行模型拟合，得到使预测值最接近实测数据的模型参数最终值，完成模型的建立；(4)输入向猪注射的磺胺间甲氧嘧啶剂量后，运行模型，即可获得猪用药后不同时间点各组织中磺胺间甲氧嘧啶残留浓度的预测值。2.根据权利要求1所述的涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，对模型的假设如下：肌肉注射后磺胺间甲氧嘧啶在猪体内的吸收服从一级速率，在各组织器官中服从血流限速型分布；磺胺间甲氧嘧啶在猪肝脏中可发生乙酰化和脱乙酰化代谢，所有代谢反应服从一级速率；磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物按照一级速率经胆汁和尿液排出。3.根据权利要求1所述的涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，确立的模型结构为：包括磺胺间甲氧嘧啶原型和乙酰化代谢物两个部分，两部分通过肝脏房室进行联系；磺胺间甲氧嘧啶原型部分模型包括注射部位、肌肉房室、脂肪房室、肾脏房室、肝脏房室、其他组织房室及血液房室六个部分，磺胺间甲氧嘧啶主要通过肾清除，一部分在肝脏发生乙酰化和脱乙酰化代谢，此过程为可逆反应；乙酰化代谢物部分模型包括肝脏房室、其他组织房室及血液房室三个部分，乙酰化代谢物主要由肾清除；组织中药物总浓度为组织中的药物加上组织血液中的药物浓度之和。4.根据权利要求1所述的涉及代谢产物的猪体内磺胺间甲氧嘧啶的残留预测方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物在猪体内各个组织的质量平衡方程为：磺胺间甲氧嘧啶在注射部位的质量平衡方程为：其中，VIS、QIS和PM分别为注射部位容积、注射部位血流速率和磺胺间甲氧嘧啶的肌肉/血浆分配系数；CIS和CA分别为注射部位和动脉血中磺胺间甲氧嘧啶的浓度；t代表时间；rate代表注射部位磺胺间甲氧嘧啶的吸收速率；磺胺间甲氧嘧啶在肌肉房室的质量平衡方程为：其中，VM和QM分别为肌肉容积、肌肉的血流速率；CM为肌肉中磺胺间甲氧嘧啶的浓度；磺胺间甲氧嘧啶在肝脏房室的质量平衡方程为：其中，VL、QL和PL分别为肝脏容积、肝脏的血流速率和磺胺间甲氧嘧啶的肝脏/血浆分配系数；CL为肝脏中磺胺间甲氧嘧啶的浓度；ksa、kas和kbi分别为磺胺间甲氧嘧啶的乙酰化、脱乙酰化及其胆汁清除速率常数；amountS和amountA分别为肝脏中磺胺间甲氧嘧啶及其乙酰化代谢物的量；磺胺间甲氧嘧啶在脂肪房室的质量平衡方程为：其中，VF、QF和PF分别为脂肪容积、脂肪的血流速率和磺胺间甲氧嘧啶的脂肪/血浆分配系数；CF为脂肪中磺胺间甲氧嘧啶的浓度；磺胺间甲氧嘧啶在肾脏房室的质量平衡方程为：其中，VK、QK和PK分别为肾脏容积、肾脏的血流速率和磺胺间甲氧嘧啶的肾脏/血浆分配系数；Ck和Cl分别为肾脏中磺胺间甲氧嘧啶的浓度和磺胺间甲氧嘧啶的肾清除率；磺胺间甲氧嘧啶在其他房室的质量平衡方程为：其中，VC为其他组织容积，等于体重减去肌肉、肝脏、肾脏、脂肪、血液的容积；QC为其他组织的血流速率，等于心输出率减去肌肉、肝脏、肾脏、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张巧艳，杨波，郭辉，杨胜利，林晶，毛江昌，商小金，黄娟，朱凤香，陈亭亭，
申请(专利权)人：浙江省农业科学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33