具有高剪切稳定性的聚乙酸乙烯酯水分散体制造技术

本发明专利技术涉及一种在０．０５－５重量％丙烯酸或甲基丙烯酸或其混合物存在下通过乙酸乙烯酯的自由基聚合制备的聚合物水分散体，前提是单体总重量为１００重量％，且存在０．００１－１重量％的至少一种离子乳化剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有高剪切稳定性的聚乙酸乙烯酯水分散体本专利技术涉及具有改善剪切稳定性的聚乙酸乙烯酯分散体以及制备该分 散体的方法。聚乙酸乙烯酯分散体及其许多用途已经为人们所知。US 5 252 704公开了可再分散于水中的聚合物粉末,其通过使用聚乙 烯基吡咯烷酮(PVP)作为分散剂制备。该聚合物粉末是在常规乳液聚合 中使用乙烯基酯制备的。在喷雾干燥之前，PVP被加入乳液中。聚合物粉 末特别作为添加剂加入水泥混合物中。DE 197 09 532A描述了可再分散的聚合物粉末或聚合物颗粒用于涂覆 药物或农业制剂的用途，其中粉末或颗粒包含10-95重量％聚乙酸乙烯酯 和5-90重量％的含有N-乙烯基吡咯烷酮的聚合物以及如果适合的其它添 力口剂。德国专利申请P 102004011349.1描述了在离子乳化剂存在下制备可再 分散的聚合物，尤其(甲基)丙烯酸酯的聚合物。还概括地提到了聚乙烯 基酯。药物制剂通常按照DE 197 09 532所述通过使用必须能再分散于水中 的聚合物粉末来制备。制备可再分散的粉末的原因在于水性制剂一般不可 能具有合适的微生物稳定性以使它们满足制药中起始原料要达到的严格要 求。因此，必须不存在微生物侵袭也不存在颗粒粗糙或甚至凝聚或沉淀， 因为它们会危及药物的可靠生产。水性制剂通常仅在数星期内是稳定的。 为了延长保存期限，水性制剂被转化为粉末，然后在使用前还必须再将该 粉末通过搅拌于水中生产水性制剂。因此，这样的分散体的剪切稳定性必须满足更严格的要求，尤其对于 需要阻止凝聚的药物和化妆品方面的应用。WO 02/26845描述了在保护胶体和离子乳化剂存在下通过将乙酸乙烯 酯自由基聚合制备聚乙酸乙烯酯^L体，然而，该方法得到的分散体在剪 切稳定性方面仍然有待于改进。长期以来已经知道药物分散体中的稳定剂对于成膜有不利影响，因此， 在"Aqueous Polymeric coatings for Pharmaceutical Dosage Forms"，笫2 版，Ed. James W. McGinity 1997, Marcel Dekker Inc., New York, 56-67页 中，陈述了表面活性剂和水溶性添加剂对于成膜以及膜的性能有非常不利 的影响。特别提到了能改变膜的结构、力学和渗透性能的十二烷基硫酸钠， 因为它在成膜过程中迁移进入聚合物粒子间的小空间。亲水化合物例如聚 乙氧基化物也会对膜产生不利影响，因此，发生了例如相分离、絮凝、活 性组分释》文加速、力学性能劣化、乳化剂结晶以及类似的不利现象。本专利技术的目的是发现具有改善的剪切稳定性且含有最低乳化剂含量的 聚乙酸乙烯酯分散体。我们发现通过聚乙酸乙烯酯水分散体达到了该目的，该聚乙酸乙烯酯 分散体是在0.05-5重量％丙烯酸或甲基丙烯酸或其混合物存在下，通过乙 酸乙烯酯自由基聚合得到的，前提是单体总重量为100重量％,且基于单 体总重量计存在0.001-1重量％的至少一种离子乳化剂。丙烯酸或曱基丙烯酸的量优选是0.05-0.9重量％ ，尤其优选0.1-0.6重 量％。优选使用丙烯酸。在本专利技术的分散体中可以提供常用的阴离子乳化剂作为离子乳化剂， 例如下述物质的碱金属盐和铵盐烷基硫酸(烷基C8-C16)、烷基磺酸 (烷基C8-C16 )、乙氧基化烷醇的硫酸半酯(EO度4-100，烷基C12-C16 )、 乙氧基化烷基酚(EO度3-50,烷基C4-C12)、烷基芳基磺酸(烷基 C9-C18)。被证明有益的其他阴离子乳化剂是例如Dowfax 2Al(Dow Chemical Company商品名)的化合物。优选十二烷基硫酸钠。使用离子乳 化剂的浓度为0.001-1重量％ ，优选0.1-0.5重量％ ，基于总单体含量计。如果需要的话，也可以另外使用常用的非离子乳化剂，但是，优选仅 使用阴离子乳化剂。在一个优选实施方式中，分散体包含保护胶体。保护胶体的优选存在量为1-20重量％，尤其优选5-12重量％,基于单体总重量计。存在于本 专利技术分散体中的保护胶体优选聚乙烯基吡咯烷酮，尤其优选其K值介于 20-40。 还可以再另外使用水溶性或水溶胀性保护胶体，例如纤维素衍生 物、优选羟丙基甲基纤维素、曱基纤维素或羟乙基纤维素，半乳甘露聚糖、 果胶、黄原胶、聚乙烯醇、丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物、羧甲基淀粉钠、 纤维素、降解淀粉、麦芽糊精等。另外保护胶体可以在聚合前、聚合中和 聚合后加入，优选在聚合中加入。本专利技术还涉及一种制备聚合物水分散体的方法，其中乙酸乙烯酯在至 少一种离子乳化剂存在下发生自由基聚合反应，其中聚合反应是在0.05-5 重量o/。丙烯酸或甲基丙烯酸或其混合物存在下进行的，前提是单体总重量 是100重量％ ，且基于单体总量计存在0.001-1重量％的至少一种离子乳化 剂。因此，95-99.95重量％乙酸乙烯酯单体和0.05-5重量％丙烯酸或曱基 丙烯酸单体或所述酸的混合物通过自由基引发的乳液聚合进行聚合反应。聚合反应优选在保护胶体存在下在水中进行乳液聚合。在这种情况下， 保护胶体与离子乳化剂的重量比为至少4:1，直至100:1，单体与保护胶体 的重量比为99:1-4:1，优选19:1-4:1。聚合使用的自由基引发剂优选钠、钾或铵的过氧二硫酸盐，但也可以 使用其他常用自由基引发剂，例如过氧化氢、有机过氧化物、氢过氧化物 或偶氮化合物，或它们与氧化还原组分例如抗坏血酸组合使用。此外还建议在緩沖体泉存在下进行聚合反应，根据本专利技术使用的緩沖 体系优选具有碱性作用的试剂，例如选自以下酸的盐碳酸、硼酸、乙酸、本专利技术的聚合物水分散体优选是"调节的"聚合物分散体，即聚合在 聚合调节剂存在下进行，特别适合的调节剂是含硫化合物，例如硫甘醇、 叔十二烷基硫醇、正十二烷基硫醇和巯基乙酸乙基己基酯，根据本专利技术它 们使得K值优选为45-200、更优选为60-100、尤其优选65-85,所述K值在0.1重量％四氢呋喃溶液中测量，是可设定的并且使得到的聚合物具有含硫的端基。基于总单体含量计引入乳液进料中的调节剂的总量通常为0.05-1%、优选0.1-0.5%。乳液聚合按已知方式在40°C-95°C、优选在80。C以下的温度进行。 该方法优选采用全部保护胶体存在于初始进料中的半连续进料工艺进行，进一步优选的过程是使100份离子乳化剂中的50份以上存在于初始进料中。通过本专利技术方法得到的分散体通常具有10-45重量o/。、优选15-35重量 %的固含量。本专利技术分散体的特征在于高稳定性和相对较低的乳化剂含量，本专利技术 方法的优点是在所得分散体性能方面的改进的重现性。与均聚乙酸乙烯酯 分散体相比，其它使用性能也非常令人满意。除了分子量和K值以外，对于生产涂层尤其重要的是分散体粒子的粒 径。因此本专利技术的聚合物分散体优选具有平均粒径仅为50-300nm、优选 100-200nm的分散体粒子，检测使用常用方法，例如通过超速离心机、光 子相关光i普仪进行，或通过透光度测定。粒径通常通过乳化剂浓度控制， 尽管聚合中仅使用了非常少量的乳化剂，但本专利技术得到的分散体粒子是非 常细的粒子。本专利技术还涉及包含本专利技术聚合物作为涂敷剂和/或成膜赋形剂的药物 和化妆品制剂，其中既可以作为水分散体也可以作为聚合物粉末使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物水分散体，其通过乙酸乙烯酯在０．０５－５重量％丙烯酸或甲基丙烯酸或其混合物存在下的自由基聚合制备，前提是单体总重量为１００重量％，且存在０．００１－１重量％的至少一种离子乳化剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M安格尔，K科尔特，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]