炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种由炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物及其用途。本发明专利技术公开的结构新颖的、由炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物具有胆碱酯酶抑制活性、单胺氧化酶活性、金属离子螯合性质、抑制金属离子诱导的自由基产生、抑制金属离子诱导Aβ聚集、低细胞毒性及体外实验具有良好的血脑透过率，且其制备工艺简洁和制备成本低，有望被开发为一类多功能治疗、改善和/或预防阿尔茨海默病症的药物。

Pyrimidine pyrimidine compounds modified by alkyne and uses thereof

The present invention relates to a pyrimidine thiourea compound modified by alkyne and the use thereof. The invention discloses a novel structure, from pyrimidine thiourea compounds propargylamines modified with cholinesterase inhibitory activity, monoamine oxidase activity and chelating properties, metal ions inhibit metal ion induced free radicals and inhibition of metal ions induced by A beta aggregation, low cytotoxicity and in vitro with good blood brain permeability, and the preparation process is simple and low preparation cost, is expected to be developed as a kind of multifunctional treatment, improvement and / or prevention of Alzheimer's disease drugs.

【技术实现步骤摘要】
炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物及其用途
本专利技术涉及一种嘧啶硫脲类化合物及其用途，具体地说，涉及一种由炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物及其可作为具有多靶点多功能的抗阿尔茨海默病药物。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)又名早老性痴呆症，是一种以老年斑(senilePlaque，Sp)、神经纤维缠结(neurofibrillarytangles，NFT)形成及海马神经元丢失为主要病理特征的神经退行性疾病。主要临床表现为记忆能力减退及认知功能障碍等，并伴随有一系列精神病症状。AD病因复杂，发生发展过程中涉及各种复杂的调控网络和调控因子的变化，单一靶点的药物很难从根本上解决问题。多靶点疗法针对疾病发病机制中涉及的多个靶点来设计小分子化合物，对于AD这种多病因疾病，通过多个靶点的同时作用对该疾病治疗可能会达到更为理想的效果。在AD众多发病机制中，胆碱能损伤假说得到大多数学者普遍认同，目前临床上用于治疗AD的药物也多为胆碱酯酶抑制剂。目前FDA批准的抗AD药物有五个，分别是多奈哌齐(Donepezil)、利斯的明(Rivastigmine)、加兰他敏(Galant本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嘧啶硫脲类化合物，其特征在于，所述的嘧啶硫脲类化合物为式I所示化合物、或其在药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一种嘧啶硫脲类化合物，其特征在于，所述的嘧啶硫脲类化合物为式I所示化合物、或其在药学上可接受的盐：式I中，R为氢，C1～C4烃基，C2～C4酰基，或由氰基或苯基取代的C1～C4烃基；n为1～3的整数。2.如权利要求1所述的嘧啶硫脲类化合物，其特征在于，其中R为氢，C1～C4烷基，乙酰基，丙炔基，或由氰基或苯基取代的C1～C4烷基。3.如权利要求2所述的嘧啶硫脲类化合物，其特征在于，其中R为氢，甲基，乙基，正丙基，正丁基，乙酰基，或苄基。4.如权利要求3所述的嘧啶硫脲类化合物，其特征在于，所述的嘧啶硫脲类化合物为：1-乙基-3-(6-(4-((丙-2-炔-1-基氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)硫脲，1-乙基-3-(6-(4-(2-(丙-2-炔-1-基氨基)乙基)-1H-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)硫脲，1-乙基-3-(6-(4-(3-(丙-2-炔-1-基氨基)丙基)-1H-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)硫脲，1-乙基-3-(6-(4-((甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)硫脲，1-乙基-3-(6-(4-(2-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)乙基)-1H-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)硫脲，1-乙基-3-(6-(4-(3-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)丙基)-1H-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)硫脲，1-乙基-3-(6-(4-((乙基(丙-2-炔-1-基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)硫脲，1-乙基-3-(6-(4-((丙-2-炔-1-基(丙基)氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛斐，徐以香，李晓康，刘文文，李剑，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31