穿心莲内酯衍生物及其3,19酯化物在制备抗肝纤维化药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用，涉及15‑苄亚基‑14‑脱氧‑11,12‑脱氢穿心莲内酯衍生物及其3,19酯化物。经实验证明，该类化合物显著抑制人肝星状细胞LX‑2迁移、活化。显著降低肝纤维化大鼠肝组织纤维化水平，降低细胞外基质蛋白（ECM）相关组分含量；显著降低肝纤维化大鼠免疫炎症相关因子的水平，并有效抑制免疫炎症反应；抑制肝组织中肝星状细胞活化，促进胶原降解。将该类化合物作为活性成份用于制备抗肝纤维化药物，高效低毒，为肝纤维化的治疗和预防提供了新的药物途径，从而扩大了临床用药的可选择范围，具有良好的应用开发前景。

Andrographolide derivative and its 3,19 esterified substance and its application in preparing medicine for resisting liver fibrosis

The invention belongs to the technical field of medicine, discloses andrographolidume derivatives for prevention and treatment of drug application in liver fibrosis in the system, involving 15 subunit 14 benzyl deoxy 11,12 dehydrogenation of andrographolide derivatives and 3,19 esters. The experiment proved that the compounds inhibit hepatic stellate cell migration and activation of LX 2. Reduce the level of fibrosis in liver fibrosis rats, decrease of extracellular matrix protein (ECM) related content decreased significantly; related factors of immune inflammation in rats with liver fibrosis, and effectively inhibit the immune inflammatory reaction; hepatic stellate cell activation inhibition in liver tissue, promote collagen degradation. This class of compounds as the active ingredient for the preparation of anti fibrosis drugs, high efficiency and low toxicity, and provides a new way for drug treatment and prevention of hepatic fibrosis, thereby expanding the clinical medication choice, has a good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
穿心莲内酯衍生物及其3,19酯化物在制备抗肝纤维化药物中的应用
本专利技术涉及穿心莲内酯衍生物作为抗肝纤维化药物的应用，具体涉及15-苄亚基-14-脱氧-11,12-脱氢穿心莲内酯衍生物，属医药

技术介绍
全球范围内，肝纤维化(Hepaticfibrosis，HF)的发病率约为100/10万人，多见于35-50岁的成年人，其中男性多于女性，农村高于城市。HF是指肝细胞受到损害后，细胞外基质(Extracellularmatrix，ECM)与结缔组织异常增生的现象。HF会导致肝组织结构和功能发生改变，当细胞外基质发生长时间的持续性累积，纤维增生形成网状间隔阻碍了肝细胞与血液之间正常的物质与能量交换，大量肝细胞出现坏死，形成肝硬化(Livercirrhosis，LC)。据世界卫生组织的定义，LC指弥漫性肝脏纤维化并伴有异常结节增生，最终引发肝衰竭和肝癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)。临床研究认为HF是一种可逆性的病变，而LC和HCC则是不可逆的高死亡率病变。因此，控制肝纤维化的发生、发展，可有效控制肝硬化、乃至肝癌的发生，对于延长慢性肝炎患者寿命，提本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构如通式1所示的15‑苄亚基‑14‑脱氧‑11,12‑脱氢穿心莲内酯衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成份用于制备抗肝纤维化药物；

【技术特征摘要】
1.结构如通式1所示的15-苄亚基-14-脱氧-11,12-脱氢穿心莲内酯衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成份用于制备抗肝纤维化药物；通式1其中：R1，R2各自为氢或苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3，5-三甲氧基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二溴苯基、2-氟-4-氯苯基、2-溴-4-氯苯基、3-氟-4-氯苯基、3-溴-4-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二氯苯基、3，4二溴苯基、2-氯-4-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3-溴-4-氟苯基、2-氟-4-溴苯基、2-氯-4-溴苯基、3-氟-4-溴苯基、3-氯-4-溴苯基、2，3，4-三氯苯基、2-甲氧基-4-氯苯基、2-羟基-4-氯苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、3-氨基-4-氯苯基、2-氨基-4-氯苯基，2-硝基-4-氟苯基，2-硝基-4-氯苯基，R1，R2相同或不同但不同时为氢；R3、R4各自为氢；或R3、R4分别为3-吡啶基或CH2CH2COOH、CH2CH2CH2CH2COOH、CH2CHCHCH2COOH、CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH中的一种，或者R3、R4各自为COR5，R5为3-吡啶基或CH2CH2COOH、CH2CH2CH2CH2COOH、CH2CHCHCH2COOH、CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH中的一种，R3、R4选相同或不同的取代基团。2.如权利要求1所述的15-苄亚基-14-脱氧-11,12-脱氢穿心莲内酯衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，R1，R2各自为氢或苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3，5-三甲氧基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二溴苯基、2-氟-4-氯苯基、2-溴-4-氯苯基、3-氟-4-氯苯基、3-溴-4-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二氯苯基、3，4二溴苯基、2-氯-4-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3-溴-4-氟苯基、2-氟-4-溴苯基、2-氯-4-溴苯基、3-氟-4-溴苯基、3-氯-4-溴苯基、2，3，4-三氯苯基、2-甲氧基-4-氯苯基、2-羟基-4-氯苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、3-氨基-4-氯苯基、2-氨基-4-氯苯基，2-硝基-4-氟苯基，2-硝基-4-氯苯基，但R1，R2不同；R3、R4各自为氢；或R3、R4分别为CH2CH2COOH、CH2CH2CH2CH2COOH、CH2CHCHCH2COOH、CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH中的一种，或者R3、R4各自为COR5，R5为3-吡啶基或CH2CH2COOH，R3、R4选相同取代基团。3.如权利要求1所述的15-苄亚基-14-脱氧-11,12-脱氢穿心莲内酯衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，当R1，R2其中之一为氢时，R1，R2其中之一选如下基团：苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、3-甲氧基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴桂馥，杨卫，马翠云，徐海伟，赵进，巫凤娟，王亚可，高小雪，胡洋洋，沈鹏鹏，蒋坤坤，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南,41