一种顺铂聚合物胶束的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种顺铂聚合物胶束的制备方法及其应用，其方法是氨基聚乙二醇单甲醚接枝聚天冬酰亚胺，得到聚乙二醇－ｇ－聚天冬酰亚胺，将其产物溶于三乙胺和水的混合体系中，用谷氨酸或天冬氨酸开环，得到聚乙二醇－ｇ－聚天冬氨酸氨基酸衍生物，再将该衍生物与顺铂溶解在水相体系中，通过羧基和金属的络合作用，得到顺铂聚合物胶束。其聚合物胶束的应用在于对卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、食道癌、非小细胞肺癌和胃癌的治疗。本发明专利技术所得的顺铂聚合物胶束粒径可以控制在８０－２００ｎｍ，具有良好的被动靶向性。与顺铂小分子抗癌药物相比，具有更好的化疗效果和更低的毒性。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种顺铂聚合物胶束的制备方法，其特征在于：先制备聚乙二醇－ｇ－聚天冬氨酸氨基酸衍生物（ｍＰＥＧ－ｇ－α，β－Ｐｏｌｙ［（Ｎ－ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｙｌ）－ＤＬ－ａｓｐａｒｔａｍｉｄｅ］），再将聚乙二醇－ｇ－聚天冬氨酸氨基酸衍生物与顺铂溶解在 水相体系中，通过羧基和金属的络合作用，得到顺铂聚合物胶束，具体步骤如下：　ａ）、合成聚乙二醇－ｇ－聚天冬酰亚胺（ｍＰＥＧ－ｇ－ＰＳＩ）　将１－２０ｇ氨基聚乙二醇单甲醚（ｍＰＥＧ－ＮＨ↓［２］）溶于１－４０ｍＬ二甲基甲酰胺（ＤＭＦ ）溶液中，逐滴加入１－４０ｍＬ含有０．１－１０ｇ聚天冬酰亚胺的二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）溶液中，在Ｎ↓［２］保护下，油浴加热７０℃，反应２４ｈ。用乙醚重沉淀，真空烘干即可得到聚乙二醇－ｇ－聚天冬酰亚胺（ｍＰＥＧ－ｇ－ＰＳＩ）；　ｂ）、合成 聚乙二醇－ｇ－聚天冬氨酸衍生物（ｍＰＥＧ－ｇ－α，β－Ｐｏｌｙ［（Ｎ－ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｙｌ）－ＤＬ－ａｓｐａｒｔａｍｉｄｅ］）　将１－１０ｇ天冬氨酸和０．１－１０ｇ聚乙二醇－ｇ－聚天冬酰亚胺溶解在１－２００ｍＬ水和１－２００ｍＬ三 乙胺的混合溶剂中，室温下反应１－４８ｈ。将反应混合物溶液浓缩至１－２０ｍＬ，用盐酸调节ｐＨ值至２，搅拌４ｈ，透析３天，冷冻干燥即可得到聚乙二醇－ｇ－聚天冬氨酸衍生物（ｍＰＥＧ－ｇ－α，β－Ｐｏｌｙ［（Ｎ－ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｙｌ）－ＤＬ－ ａｓｐａｒｔａｍｉｄｅ］），具有以下结构式：　＊＊＊　式中：Ｘ代表不同分子量的聚乙二醇（ＰＥＧ）的循环单元数；Ｙ代表不同氨基酸具有的不同亚甲基数；Ｐ，Ｑ，Ｒ分别代表主链上不同的单元；　ｃ）、制备顺铂聚合物胶束　将１－ ３００ｍｇ顺铂和１－４００ｍｇ聚乙二醇－ｇ－聚天冬氨酸衍生物溶于１－２００ｍＬ水中，３７℃避光温和搅拌４８ｈ，透析３天，冷冻干燥，即可得顺铂聚合物胶束，具有以下结构式：　＊＊＊。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：余家会，王成运，刘顺英，罗淑芳，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]