在两末端具有官能基的嵌段聚合物制造技术

用下式（Ⅰ）表示的嵌段聚合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 式中，Ｘ，根据情况，表示具有１或２个选自氨基保护基嵌段的氨基、由羧基保护基嵌段的羧基及由巯基保护基嵌段的巯基的取代基的１～１０个碳原子的烷基、或在苯环上具有上述取代基的苯基或苯基－烷基， Ｙ是从下式表示的重复单元组成群中选出的基， ＊＊＊ （上述各式中，Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］独立地表示氢原子、碳原子１～５个的烷基、Ｒ↑［３］表示氢原子或甲基、Ｒ↑［４］，根据情况，表示用也可保护的羟基取代的碳原子１～５个的烷基，ｑ是２～５的整数），而且， Ｚ表示由氢原子、丙烯酰基（ＣＨ↓［２］＝ＣＨ－ＣＯ－）、甲基丙烯酰基（ＣＨ↓［２］＝Ｃ（ＣＨ↓［３］）－ＣＯ－）、乙烯基苄基（ＣＨ↓［２］＝ＣＨ－＊－ＣＨ↓［２］－）、烯丙基（ＣＨ↓［２］＝ＣＨ－ＣＨ↓［２］－）、对甲苯磺酰基（ＣＨ↓［３］＊－ＳＯ↓［２］－）、巯基、根据情况，具有用碳原子１～５个的烷基单－或二－取代的氨基的烷基、具有羧基或其酯基的烷基、具有醛或其缩醛基的烷基及卤原子组成群中选出的官能基，而且ｍ及ｎ是独立的２～１０，０００的整数。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在两末端具有官能基的嵌段聚合物及其制造方法，以及在该高分子胶粒方面的应用。更具体地，本专利技术公开了在两末端具有官能基、在主链上含有作为亲水性片段的聚环氧乙烷、作为疏水性片段的来自聚酯或(甲基)丙烯酸酯衍生物的链的嵌段聚合物。另外，本专利技术所述的聚合物一词，是包括了低聚物的概念。
技术介绍
用分子级键合聚环氧乙烷类的亲水性高分子和其他的疏水性高分子的亲水/疏水型的嵌段聚合物构成的高分子胶粒或微囊(ナノスフィア-)，作为载持药物用载体，而正被人们所注目。高分子胶粒及微囊的配制是通过将亲水性聚合物和疏水性聚合物，以分子级键合成的亲水/疏水型嵌段聚合物而完成的。可是，对于用以往方法制造亲水/疏水型嵌段聚合物的方法，对导入其末端官能基时有限制，只不过是限于有甲氧基或羟基等官能基的嵌段聚合物。特别是如果在胶粒的表面，能以任意比例导入任意的反应性官能基，大概可提供有效地利用在医药等的生物体内靶向化等的功能高分子胶粒。因此，本专利技术的目的在于提供，作为可形成高分子胶粒的多功能高分子，在高分子主链的两末端，分别具有官能基的嵌段聚合物。专利技术的公开本专利技术者们发现，若作为活性聚合的引发剂，使用具有某种被保护的氨基、羧基或巯基及羟基的亚烷基、亚苯基或苯基亚烷基衍生物，使作为单体的环氧乙烷及丙交酯或者内酯或(甲基)丙烯酸酯聚合，根据需要，使亲电剂反应时，可容易地提供，在分子的一端，具有被保护的氨基、羧基或巯基、在另一端具有多种官能基的嵌段聚合物。而且，也可确认这样得到的嵌段聚合物，在水性溶剂中可形成极稳定的高分子胶粒。因此，按照本专利技术，可提供用下述式(1)表示的，在分子的两末端，分别具有官能基的嵌段聚合物 式中，X，根据情况，表示具有1或2个选自由氨基保护基嵌段的氨基、由羧基保护基嵌段的羧基及由巯基保护基嵌段的巯基的取代基的碳原子1～10个的烷基、或在苯环上具有上述取代基的苯基或苯基烷基，Y是用下式表示的重复单元组成的群中选出的基， (上述各式中，R1及R2独立地表示氢原子、碳原子1～5个的烷基、R3表示氢原子或甲基、R4根据情况，表示用羟基取代的碳原子1～5个的烷基，而且，q是2～5的整数)，而且，Z表示由氢原子、丙烯酰基(CH2＝CH-CO-)、甲基丙烯酰基(CH2＝C(CH3)-CO-)、乙烯基苄基( )、烯丙基(CH2＝CH-CH2-)、对甲苯磺酰基( )、巯基、根据情况，具有用碳原子1～5个的烷基单-或二-取代的氨基的烷氧基、具有羧基或其酯基的烷基、具有缩醛基的烷基及卤原子组成群中选出的官能基，而且m及n是独立的2～10,000的整数。按照本专利技术，可从用下式(II)表示的活性聚合物，很容易地制造上述嵌段聚合物。因此，按照本专利技术，可提供以下述式(II)表示的活性聚合物作为初始原料的式(1)的嵌段聚合物的制造方法，以及除了这样的制造方法之外，例如还可提供可用于制造更具有亲水性或疏水性片段的嵌段聚合物的式(II)的活性聚合物。 式中，Xa表示具有1或2个选自由氨基保护基嵌段的氨基、由羧基保护基嵌段的羧基及由巯基保护基嵌段的巯基的取代基的碳原子1～10个的烷基、或在苯环上具有上述取代基的苯基或苯基烷基、Y及Ya是分别用下式表示的基组成群中选出的基， 及 及 及 及 (上述各式中，R1及R2独立地表示氢原子、碳原子1～5个的烷基、R3表示氢原子或甲基、R4根据情况，表示被羟基取代的碳原子1～5个的烷基，而且q是2～5的整数)、M表示选自锂、钠、钾及铯的碱金属阳离子，而且n及m是独立的2～10,000的整数。另外，用上述式(I)表示的嵌段聚合物，是通过在溶剂中处理，形成将其作为活性成分的稳定的高分子胶粒。因此，按照本专利技术也可提供这样的高分子胶粒。这样提供的式(I)的嵌段聚合及由其配制的高分子胶粒，如从其构成成分可理解的那样，可预期生物体亲和性或生物学上利用能力高。因此，直接利用或者利用两末端官能基中任何一个或2个，作为聚合物，例如可用于直接适用于生物体的材料，如医药上载持用载体材料等。另外，按照本专利技术的第三方案，可提供在水性溶剂中极稳定的高分子胶粒，所以作为生物体内的靶向性医药载体也是有用的。专利技术的详细描述由于式(I)的嵌段聚合物作为取代基，具有也可以保护基X的氨基、羧基或巯基，所以，它们是通过保护状态下或者脱离保护基，将游离的官能基载持在聚合物的1个末端上的。在本说明书中，为叙述方便将该末端称为α-末端。上述的保护基是在该技术范围内常用的氨基保护基、羧基保护基及巯基保护基，可通过水解或接触氢化等脱离，而且只要对于本专利技术的活性聚合没有坏影响，哪一种都可以。作为氨基保护基的具体例子，可以举出与氨基的氮原子可形成席夫碱(亚氨基)的苯环上可被碳原子1～3个的烷基，特别是甲基或是被卤原子，特别是氟或氯而取代的亚苄基，优选的是非取代亚苄基；碳原子1～5个的烷氧羰基，特别是叔丁氧羰基；以及具有三个选自碳原子1～3个的烷基和苯基的基的甲硅烷基，特别是三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基及二甲基-苯基甲硅烷基等。对于通过氨基保护基嵌段的氨基，也包括通过一定的还原，形成氨基的氰基。作为羧基保护基的具体例子，可举出与羧基构成酯的一部分的，碳原子1～5个的烷氧基，特别是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、苯基取代甲氧基，特别是苄氧基、二苯基甲氧基及三苯基甲氧基。对于通过羧基保护基嵌段的羧基，也包括通过一定的水解，形成羧基的氰基。作为巯基保护基的具体例子，可举出苯基、苄基、三甲基甲硅烷基、乙酰基、邻，间，对-甲基苄基、三乙基甲硅烷基、邻，间，对-甲苯基及叔丁基二甲基甲硅烷基。另一方面，作为构成基X的碳原子1～10个的烷基，是可以构成直链或支链的亚烷基的基，具体地可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、正戊基、仲戊基、正己基、庚基及癸基，特别适合的是甲基、乙基、正丙基及正丁基。另外，基X也可由苯基或苯基-烷基，特别是苄基、苯乙基构成。因此，作为具有氨基保护基的基X(即，Xa的一部分)的具体例子，不受限制，但可举出1-或2-亚苄基亚氨基乙基、1-、2-或3-亚苄基亚氨基丙基、1-、2-、3或4-亚苄基亚氨基丁基、1-、2-、3-、4或5-亚苄基亚氨基戊基、2-、3-或4-亚苄基亚氨基苯基、2-、3-或4-亚苄基亚氨基苄基、2-、3-或4-亚苄基亚氨基苯乙基、N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基甲基、1-或2-N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基乙基、1-、2-或3-N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基丙基、1-、2-、3-或4-N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基丁基、1-、2-、3-、4-或5-N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基戊基、2-、3-或4-N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基苯基、2-、3-或4-N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基苄基、2-、3-或4-N，N-(双三甲基甲硅烷基)氨基苯乙基、N-三甲基甲硅烷基-N-甲氨基甲基、1-或2-N-三甲基甲硅烷基-N-甲氨基乙基、1-、2-或3-N-三甲基甲硅烷基-N-甲氨基丙基、1-、2-、3-或4-N-三甲基甲硅烷基-N-甲氨基丁本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：片冈一则，加藤政雄，长崎幸夫，冈野光夫，
申请(专利权)人：片冈一则，
类型：发明
国别省市：