一种3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3‑苄氧甲基‑4‑芳香基‑5‑硝基‑1‑甲酰基环己烯的制备方法，所述3‑苄氧甲基‑4‑芳香基‑5‑硝基‑1‑甲酰基环己烯结构通式如I所示：

A preparation method of 3 benzyl methyl 4 aromatic nitro 5 1 formyl Cyclohexene

The invention relates to a preparation method of a kind of 3 benzyloxy methyl 4 aromatic nitro 5 1 formyl cyclohexene, the 3 benzyloxy methyl 4 aromatic nitro 5 1 formyl cyclohexene structural formula as shown in I:

【技术实现步骤摘要】
一种3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法
本专利技术涉及一种3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法，属于化合物合成

技术介绍
多取代环己烯醛广泛存在与具有生物活性的天然产物和药物的结构中。它们也是很有用的有机合成中间体。其最新的合成方法是通过有机催化的多米洛反应合成此类复杂的结构。Enders等通过二级胺催化α,β-不饱和醛、硝基烯烃类化合物与简单醛的三组分多米洛反应合成了三取代和四取代的环己烯醛(Adv.Synth.Catal.2008,350,267-279)；Gong等通过二级胺催化简单醇、巴豆醛与硝基烯烃类化合物的四组分多米洛反应合成了三取代的环己烯醛(Chem.Eur.J.2009,15,6815-6818)；Chen等通过二级胺催化α,β-不饱和醛与2-硝基醋酸丙烯酯的α,γ-区域选择性的[3+3]环加成反应合成此类多取代的环己烯醛(Org.Lett.2016,18,116-119)。然而，这些合成方法产率不高，反应时间长，并且一些反应原料复杂等缺点，这无疑限制了其应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决现有技术的不足，提供一种3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法，所述3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯结构通式如I所示：式中R为一取代、二取代、三取代和四取代的卤素、硝基、氨基、1-10碳烷基或1-10烷氧基；制备方法包括如下：将3-苄氧基丙醛、(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物与二级胺和溶剂混合，于0～25℃反应1-24小时后，经洗涤、萃取、分离，得到3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯；优选的，3-苄氧基丙醛和(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物的摩尔配比为2～5:1；二级胺为消旋、R构型和S构型氧为三甲基硅烷保护的α，α-二苯基脯氨醇，分别如式C1、C2和C3所示，其用量为(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物摩尔用量的1～100％；有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、甲苯、乙醇、正己烷、石油醚或异丙醇，有机溶剂用量为底物总重量的3～20倍，反应温度为-20℃～40℃，优选的，二级胺用量为(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物摩尔用量的1～30％，有机溶剂用量为底物总重量的3～10倍。优选的，所述3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯为单一异构体。本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的合成方法操作简单、反应条件温和，不需要无水、无氧处理，也不需要低温制冷。目标产物收率高，所得目标产物的为单一异构体，在光学纯催化剂催化下反应的对映选择性大于99％ee。具体实施方式下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。以下详细描述本专利技术的技术方案。本专利技术实施例仅供说明具体方法，该方法的其规模不受实施例的限制。实施例1：3-苄氧甲基-4-苯基-5-硝基-1-甲酰基环己烯在100mL反应瓶中加入3-苄氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-(2-硝基乙烯)苯(29.8mg,0.2mmol)、催化剂C1(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃搅拌24小时，TLC检测反应完全。反应液浓缩后柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to5/1)得到目标产物3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯53mg,收率75％。实施例2：(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-苯基-5-硝基-1-甲酰基环己烯与实施例1类似的方法：在100mL反应瓶中加入3-苄氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-(2-硝基乙烯)苯(29.8mg,0.2mmol)、催化剂C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃搅拌24小时，TLC检测反应完全。反应液浓缩后柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to5/1)得到目标产物(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯53.5mg,收率76％，>99％ee。实施例3：(3R,4R,5R)-3-苄氧甲基-4-苯基-5-硝基-1-甲酰基环己烯与实施例1类似的方法：在100mL反应瓶中加入3-苄氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-(2-硝基乙烯)苯(29.8mg,0.2mmol)、催化剂C3(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃搅拌24小时，TLC检测反应完全。反应液浓缩后柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to5/1)得到目标产物(3R,4R,5R)-3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯53.4mg,收率76％，>99％ee。实施例4：(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-(对氟苯基)-5-硝基-1-甲酰基环己烯与实施例1类似的方法：在100mL反应瓶中加入3-苄氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-氟-4-(2-硝基乙烯)苯(33.4mg,0.2mmol)、催化剂C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃搅拌24小时，TLC检测反应完全。反应液浓缩后柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to5/1)得到目标产物(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-(对氟苯基)-5-硝基-1-甲酰基环己烯57.6mg,收率78％，>99％ee。实施例5：(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-(对氯苯基)-5-硝基-1-甲酰基环己烯与实施例1类似的方法：在100mL反应瓶中加入3-苄氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-氯-4-(2-硝基乙烯)苯(36.7mg,0.2mmol)、催化剂C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃搅拌24小时，TLC检测反应完全。反应液浓缩后柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to5/1)得到目标产物(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-(对氯苯基)-5-硝基-1-甲酰基环己烯56.3mg,收率73％，>99％ee。实施例6：(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-(间甲基苯基)-5-硝基-1-甲酰基环己烯与实施例1类似的方法：在100mL反应瓶中加入3-苄氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-甲基-3-(2-硝基乙烯)苯(32.6mg,0.2mmol)、催化剂C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃搅拌24小时，TLC检测反应完全。反应液浓缩后柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to5/1)得到目标产物(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-(间甲基苯基)-5-硝基-1-甲酰基环己烯51.2mg,收率70％，>99％ee。实施例7：(3S,4S,5S)-3-苄氧甲基-4-(间溴苯基)-5-硝基-1-甲酰基环己烯与实施例1类似的方法：在100mL反应瓶中加入3-苄氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-溴-3-(2-硝基乙烯)苯(45.6mg,0.2mmol)、催化剂C2(13mg,0.04mmol)和10mL正本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑苄氧甲基‑4‑芳香基‑5‑硝基‑1‑甲酰基环己烯的制备方法，其特征在于：所述3‑苄氧甲基‑4‑芳香基‑5‑硝基‑1‑甲酰基环己烯结构通式如I所示：

【技术特征摘要】
1.一种3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法，其特征在于：所述3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯结构通式如I所示：式中R为一取代、二取代、三取代和四取代的卤素、硝基、氨基、1-10碳烷基或1-10烷氧基；制备方法包括如下：将3-苄氧基丙醛、(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物与二级胺和溶剂混合，于0～25℃反应1-24小时后，经洗涤、萃取、分离，得到3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯；2.根据权利要求1所述3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法，其特征在于：3-苄氧基丙醛和(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物的摩尔配比为2～5:1；二级胺为消旋、R构型和S构型氧为...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛承胜，江群，高浩凌，翁将森，谢艳，
申请(专利权)人：衢州学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33