基因标志物在多发性骨髓瘤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了基因标志物在多发性骨髓瘤中的应用，基因标志物IFFO1在多发性骨髓瘤组织中表达下调，通过检测IFFO1的表达水平可以用于多发性骨髓瘤患者的早期诊断。进一步实验证明，上调IFFO1的表达可以有效的抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖，提示IFFO1可用于治疗多发性骨髓瘤。本发明专利技术同时公开了一种筛选治疗多发性骨髓瘤的潜在物质的方法，即筛选的潜在物质可以上调或增加IFFO1的表达水平或者表达产物活性。

【技术实现步骤摘要】
基因标志物在多发性骨髓瘤中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种基因标志物在多发性骨髓瘤中的应用，具体地涉及基因标志物为IFFO1。
技术介绍
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一类发生于分化不完全浆细胞的恶性肿瘤，是恶性浆细胞病中最常见的一种类型。以骨髓内异常克隆性浆细胞(即骨髓瘤细胞)增殖并积聚为特征，临床上出现反复感染、溶骨性病变、贫血、肾功能不全等表现。其年发病率约为4/10万，占血液系统恶性肿瘤10％，约占所有恶性肿瘤0.8％，属于中老年性疾病。在我国患者中位发病年龄大多在50-60岁，但随着我国人口的逐渐老龄化，近10年来，不论是MM的发病率还是死亡率均有逐步增高趋势。对人民生命和生活质量构成越来越严重的威胁。近年来，随着对MM发病机制等各方面的深入研究，目前临床上大剂量化、放疗后采用自体造血干/祖细胞移植以及雷利度胺、硼替佐米、二磷酸盐类、砷剂及免疫治疗等新方法的应用，使多发性骨髓瘤的治疗有效率大幅度提高，缓解率和生存期有所改善，但最终难免复发或病情恶化，因此近年来治疗MM的总生存率仍然很低。随着分子生物学和生物信息学技术的发展，准医学模式的倡导为多发性骨髓瘤的诊断和治疗打开了崭新的思路。精准医学是基于分子生物信息学的医学模式，其关键是利用有效的生物标志物，进行特异性个体化治疗。现有技术中如专利201610602127.X、201610599598.X也对精准医学进行了探索，但是其在临床上的应用还有待进一步研究。因此，寻找多发性骨髓瘤新的有效的分子生物标志物和信号通路，进一步阐明多发性骨髓瘤的发生发展机制，对当今多发性骨髓瘤的个体化精准治疗具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可用于多发性骨髓瘤诊治的基因生物标志物，本专利技术所提供的基因生物标志物对于人多发性骨髓瘤具有较高的灵敏度和特异性，可作为新型生物标志物用于多发性骨髓瘤的检测和治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了IFFO1基因或其蛋白在制备诊断多发性骨髓瘤的产品中的应用。进一步，所述产品包括芯片、制剂或试剂盒。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测IFFO1基因转录水平的针对IFFO1基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的IFFO1蛋白的特异性抗体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测IFFO1基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括IFFO1蛋白的特异性抗体本专利技术提供了一种芯片、制剂或试剂盒，其包括检测IFFO1基因或其蛋白的试剂，当样本中IFFO1表达显著下调时，患者患有多发性骨髓瘤或者存在患多发性骨髓瘤的风险。进一步，所述试剂包选自：特异性识别IFFO1的探针或特异性性扩增IFFO1的引物；或特异性结合IFFO1蛋白的抗体或配体。进一步，所述芯片可用于检测包括IFFO1基因在内的多个基因(例如，与多发性骨髓瘤相关的多个基因)的表达水平；所述试剂盒可用于检测包括IFFO1基因在内的多个基因(例如，与多发性骨髓瘤相关的多个基因)的表达水平。本专利技术提供了上面所述的芯片、制剂或试剂盒在制备诊断多发性骨髓瘤的产品中的应用。本专利技术提供了IFFO1基因或蛋白在筛选治疗人多发性骨髓瘤的潜在物质中的用途。本专利技术提供了一种筛选治疗多发性骨髓瘤潜在物质的方法，所述潜在物质可以促进IFFO1基因或其蛋白的表达或活性。本专利技术提供了IFFO1基因或其蛋白在制备预防或治疗多发性骨髓瘤的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括IFFO1基因、IFFO1蛋白和/或其表达产物的促进剂。本专利技术提供了一种用于预防或治疗多发性骨髓瘤的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的IFFO1基因、IFFO1蛋白和/或其表达产物的促进剂。进一步，所述药物组合物还包括与所述促进剂配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。本专利技术的药物组合物还可与其他治疗多发性骨髓瘤的药物联用，其他治疗性化合物可以与主要的活性成分同时给药，甚至在同一组合物中同时给药。本专利技术的药物组合物还可以以单独的组合物或与主要的活性成分不同的剂量形式单独给予其它治疗性化合物。主要成分的部分剂量可以与其它治疗性化合物同时给药，而其它剂量可以单独给药。在治疗过程中，可以根据症状的严重程度、复发的频率和治疗方案的生理应答，调整本专利技术药物组合物的剂量。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了IFFO1的差异表达与多发性骨髓瘤的发生发展相关，通过检测受试者样本中IFFO1的表达，可以判断受试者是否患有多发性骨髓瘤或者患有多发性骨髓瘤的风险，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案。基因IFFO1作为潜在的分子靶标，为多发性骨髓瘤的临床诊断和治疗提供了新的可能，同时为多发性骨髓瘤的机理研究提供了理论依据，为多发性骨髓瘤患者的个性化治疗提供了新的途径。附图说明图1是利用QPCR检测IFFO1基因在多发性骨髓瘤组织中的表达情况图；图2是利用QPCR检测IFFO1在多发性骨髓瘤细胞中的转染情况图；图3是用MTT法检测IFFO1基因对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过大量筛选，首次发现了多发性骨髓瘤中IFFO1呈现特异性低表达。实验证明，通过特异提高IFFO1的表达平或表达产物的活性，能够有效地抑制多发性骨髓瘤细胞的生长，从而达到抑制多发性骨髓瘤的效果基因标志物术语“基因标志物”或“生物标志物”是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因。本领域技术人员将认识到，本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的标志物基因的任何特定变体的基因表达进行定量。作为非限制性的实例，标志物基因可具有SEQIDNO.1或SEQIDNO.2指定的核苷酸序列或氨基酸序列。在一些实施方案中，其具有与所列的序列至少70％相同或相似的cDNA序列诸如上述所列的序列至少75％、80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％相同或相似的cDNA序列。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平上检测生物标志物的表达水平。在一些实施方案中，在转录水平上检测生物标志物的表达水平。利用核酸杂交技术进行具体DNA和RNA测量的多种方法是本领域技术人员已知的。一些方法涉及电泳分离(例如，用于检测DNA的Southern印迹和用于检测RNA的Northern印迹)，但是也可以在不利用电泳分离的情况下进行DNA和RNA的测量(例如，通过斑点印迹)。基因组DNA(例如，来自人)的Southern印迹可用于筛选限制性片段长度多态性(RFLP)，以检测影响本专利技术多肽的遗传病症的存在。可以检测所有形式的RNA。芯片本专利技术的所述的芯片包括基因芯片和蛋白芯片，所述基因芯片包括：固相载体；以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针，所述的寡核苷酸探针特异性地对应于IFFO1所示的部分或全部序列；所述蛋白芯片包括：固相本文档来自技高网...

【技术保护点】
IFFO1基因或其蛋白在制备诊断多发性骨髓瘤的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.IFFO1基因或其蛋白在制备诊断多发性骨髓瘤的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、制剂或试剂盒。3.一种芯片、制剂或试剂盒，其特征在于，包括检测IFFO1基因或其蛋白的试剂。4.根据权利要求3所述的芯片、制剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂包选自：特异性识别IFFO1的探针或特异性性扩增IFFO1的引物；或特异性结合IFFO1蛋白的抗体或配体。5.权利要求3或4所述的芯片、制剂或试剂盒在制备诊断多发性骨髓瘤的产品中的应用。6.IFFO1基因或其蛋白在...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志国，高利波，孙长法，
申请(专利权)人：刘志国，高利波，孙长法，
类型：发明
国别省市：山东,37