一种吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种吡咯‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种吡咯‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，将二氢吡咯‑3‑甲酸酯类化合物溶于溶剂中，在氧化剂存在下，于60‑120℃反应制得吡咯‑3‑甲酸酯类化合物。本发明专利技术与现有技术相比具有以下优点：（1）采用一步反应，减少了废物排放，降低了环境负担；（2）以氧气或空气为氧化剂，条件绿色，环境友好；（3）反应在120℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广；（5）反应的原子经济性高。

【技术实现步骤摘要】
一种吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法。
技术介绍
吡咯-3-甲酸酯类化合物不仅具有显著的生物活性及重要的药用价值，而且其作为反应中间体，在合成化学领域也具有广泛的应用，因此有关该类化合物合成方法的研究也一直受到化学家的关注。目前，合成该类化合物的方法主要有：1）吡咯-3-甲酸的酯化；2）丙烯酸酯与取代异腈类化合物的缩合反应；3）酯基取代环丙烷与乙腈的缩合反应等。虽然这些方法可以有效地合成吡咯-3-甲酸酯类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：催化剂毒性较大、反应条件苛刻、操作过程复杂等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发合成吡咯-3-甲酸酯类化合物的简捷、高效且绿色的新方法具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该方法是以二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物为原料，以氧气或空气为氧化剂，通过一步反应得到吡咯-3-甲酸酯类化合物，操作方便，条件绿色，环境友好，底物适用范围广，适合于工业化生产。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物1溶于溶剂中，在氧化剂存在下，于60-120℃反应制得吡咯-3-甲酸酯类化合物2，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，氧化剂为氧气或空气，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙腈或二甲亚砜。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：（1）采用一步反应，减少了废物排放，降低了环境负担；（2）以氧气或空气为氧化剂，条件绿色，环境友好；（3）反应在120℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广；（5）反应的原子经济性高。因此，本专利技术为吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在15mL的耐压管中加入1a(0.2mmol,46mg)和二甲亚砜（DMSO,2mL），在氧气气氛中于80℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2a（42mg,92%）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.32-1.36(m,3H),4.28(q,J=7.2Hz,2H),5.07(s,2H),6.64(d,J=0.8Hz,2H),7.15(d,J=7.2Hz,2H),7.34-7.38(m,4H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ14.5,53.9,59.7,110.5,116.6,122.1,126.3,127.3,128.1,128.9,136.8,164.9.MS:m/z230[M+H]+。实施例2按实施例1所述的方法，在15mL的耐压管中加入1a(0.2mmol,46mg)和二甲亚砜（DMSO,2mL），在空气气氛中于80℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2a（26mg,56%）。实施例3按实施例1所述的方法，在15mL的耐压管中加入1a(0.2mmol,46mg)和二甲亚砜（DMSO,2mL），在氧气气氛中于60℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2a（19mg,42%）。实施例4按实施例1所述的方法，在15mL的耐压管中加入1a(0.2mmol,46mg)和二甲亚砜（DMSO,2mL），在氧气气氛中于120℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2a（41mg,90%）。实施例5按实施例1所述的方法，在15mL的耐压管中加入1a(0.2mmol,46mg)和二氯乙烷（2mL），在氧气气氛中于80℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2a（6mg,13%）。实施例6按实施例1所述的方法，在15mL的耐压管中加入1a(0.2mmol,46mg)和1,4-二氧六环（2mL），在氧气气氛中于80℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2a（5mg,10%）。实施例7按实施例1所述的方法，在15mL的耐压管中加入1a(0.2mmol,46mg)和乙腈（2mL），在氧气气氛中于80℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2a（7mg,15%）。实施例8在15mL的耐压管中加入1b(0.2mmol,49mg)和二甲亚砜（2mL），在氧气气氛中于80℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物2b（44mg,90%）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.32(t,J=7.2Hz,3H),2.25(s,3H),4.25(q,J=7.2Hz,2H),5.05(s,2H),6.57(s,1H),6.60(s,1H),6.96(d,J=7.8Hz,1H),7.17-7.25(m,4H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ14.5,18.9,52.0,59.7,110.3,116.4,122.0,126.2,126.5,128.4,130.7,134.4,136.2,164.9.HRMScalcdforC15H18NO2:244.1332[M+H]+,found:244.1342。实施例9在15mL的耐压管中加入1c(0.2mmol,53mg)和二甲亚砜（2mL），在氧气气氛中于80℃搅拌反应12小时。然后，加入5mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（5mL×3），合并有机相，用无水硫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡咯‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将二氢吡咯‑3‑甲酸酯类化合物1溶于溶剂中，在氧化剂存在下，于60‑120℃反应制得吡咯‑3‑甲酸酯类化合物2，该合成方法中的反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物1溶于溶剂中，在氧化剂存在下，于60-120℃反应制得吡咯-3-甲酸酯类化合物2，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：何艳，张新迎，王芳，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41