一种盐酸米诺环素的制备方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸米诺环素的制备方法，包括如下步骤：1)山环素的制备：以盐酸去甲基金霉素为原料制备山环素；2)7‑碘代山环素的制备：在强酸条件下，N‑碘代丁二酰亚胺与山环素反应，制得反应液即为7‑碘代山环素；3)盐酸米诺环素的制备：在胺类溶剂和酰胺类溶剂中，在钯络合物催化剂下，7‑碘代山环素和二甲胺基三甲基锡反应，制得反应液，用浓盐酸调节反应液的pH至0.8‑1.0，而后用活性炭脱色后再用氨水调节反应液pH至3.8‑4.0，冷冻结晶，过滤后将滤饼烘干，即得到盐酸米诺环素。本发明专利技术制备的盐酸米诺环素成本低廉，结构稳定、异构体杂质少、差向异构体的含量含量低、产品的纯度较高。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸米诺环素的制备方法
本专利技术涉及化学药物合成领域，特别涉及一种盐酸米诺环素的制备方法。
技术介绍
小盐酸米诺环素，英文名：Minocyclinehydrochloride，化学名：[4S-(4α,4α,5α,12α)]4,7-双(二甲氨基)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧-2-并四苯甲酰胺盐酸盐；[4S-(4α,4α,5α,12α)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxonaphthacene-2-carboxamidehydrochloride.商品名：地美环素、美满霉素、康尼。其化学结构式：盐酸米诺环素为黄色结晶性粉末，无臭、味苦、遇光可引起变质。溶解于水，略溶于乙醇，易溶于碱金属的氢氧化物或碳酸盐溶液中。它的作用机制是与核糖体30S的亚基结合，阻止肽链的延长，从而阻止蛋白质的合成。它作为一种广谱抗菌的四环素类抗生素，比同类药物具有更广的抗菌谱，对革兰阳性菌包括耐四环本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)山环素的制备：A、7‑脱氯盐酸去甲基金霉素的制备：将盐酸去甲基金霉素溶解在乙醇中，加入三乙胺和钯碳，在氢气作为保护气的条件下进行反应，将反应液过滤得到滤饼后，滤饼用乙醇洗涤，干燥得到7‑脱氯盐酸去甲基金霉素；B、山环素的制备：将7‑脱氯盐酸去甲基金霉素、甲醇、对甲苯磺酸在‑5℃至5℃下混合溶解，加入铑碳，在氢气作为保护气的条件下进行反应，将反应液降至‑5℃至5℃，加三乙胺至浆状物溶解，将反应液过滤并用甲醇洗涤，收集滤液，在‑5℃至5℃下，加入浓盐酸调节滤液pH至1.0‑3.0，将滤液过滤得到滤饼后，滤饼用甲醇洗涤，干燥得到山环素；2)7...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)山环素的制备：A、7-脱氯盐酸去甲基金霉素的制备：将盐酸去甲基金霉素溶解在乙醇中，加入三乙胺和钯碳，在氢气作为保护气的条件下进行反应，将反应液过滤得到滤饼后，滤饼用乙醇洗涤，干燥得到7-脱氯盐酸去甲基金霉素；B、山环素的制备：将7-脱氯盐酸去甲基金霉素、甲醇、对甲苯磺酸在-5℃至5℃下混合溶解，加入铑碳，在氢气作为保护气的条件下进行反应，将反应液降至-5℃至5℃，加三乙胺至浆状物溶解，将反应液过滤并用甲醇洗涤，收集滤液，在-5℃至5℃下，加入浓盐酸调节滤液pH至1.0-3.0，将滤液过滤得到滤饼后，滤饼用甲醇洗涤，干燥得到山环素；2)7-碘代山环素的制备：在强酸条件下，N-碘代丁二酰亚胺与山环素反应，制得反应液即为7-碘代山环素；3)盐酸米诺环素的制备：在胺类溶剂和酰胺类溶剂中，在钯络合物催化剂下，7-碘代山环素和二甲胺基三甲基锡反应，制得反应液，用浓盐酸调节反应液的pH至0.8-1.0，而后用活性炭脱色后再用氨水调节反应液pH至3.8-4.0，冷冻结晶，过滤后将滤饼烘干，即得到盐酸米诺环素。2.如权利要求1所述的盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的强酸为酸包括硫酸、磷酸、甲磺酸或高氯酸中的一种。3.如权利要求1所述的盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的胺类溶剂包括三乙胺、苯胺、二异丙基乙基胺或哌啶中的一种。4.如权利要求1所述的盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的酰胺类溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种。5.如权利要求1所述的盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的钯络合物催化剂包括双三苯基膦二氯化钯、苄基双(三苯基膦)氯化钯、双(三-o-甲苯膦)钯中的一种。6.如权利要求1至5任一所述的盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤2)...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄楷，谢立君，乐占线，连云阳，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：福建,35