2’,5’-寡聚腺苷酸衍生物及含它们的药物组合物制造技术

通式将代谢稳定，无毒且具有双重治疗作用的２′，５′－寡聚腺苷酸（２－５Ａ）衍生物给药于哺乳动物以抑制病毒感染，该化合物能激活对细胞内潜在２－５Ａ依赖的内源性核糖核酸酶（ＲＮＡ酶Ｌ）且还能抑制病毒ＤＮＡ聚合酶。本发明专利技术还记载了用于治疗转运的２－５Ａ衍生物的共聚物。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一些治疗用2′，5′-寡聚腺苷类似物，药用共聚物和这些类似物的组合物，以及它们的应用。本专利技术中的主题物质的全包包含有特别长的专业术语。通常专业人员都将这些术语用常用的缩写代替。下面首先给出在本文中可能用到的这些专业术语的常用缩写。缩写RT，逆转录酶A，腺嘌呤核苷(腺苷)或腺苷酸或腺苷酰(基)，虫草品或C或3′-dA，3′-脱氧腺苷或3′-脱氧腺苷酸，A-3′-氨基，3′-氨基-3′-脱氧腺苷杀结核菌素，4-氨基-7-(β-D-呋喃核糖基)-吡咯并-〔2，3-d〕吡啶3′-dATP，3′-脱氧腺苷三磷酸ATP，腺苷三磷酸I，肌苷或肌苷酸或肌苷酰基木-A(Xylo-A)或木糖腺苷，9-β-D-呋喃木糖基-腺苷dCF或2′-脱氧助间型霉素，(R)-3-(2-脱氧-β-D-呋喃苏糖基)-3，6，7，8-四氢咪唑并〔4，5-d〕二氮杂 -8-醇2-5A或2′，5′-寡(A)或2′，5′-寡腺苷酸，由2′，5′-磷酸二酯键连接的腺苷酸寡聚体及其5′末端三磷酸衍生物C，虫草品2′，5′-虫草品类似物或2′，5′-寡聚虫草品，由2′，5′-磷酸二酯键连接的寡聚3′-脱氧腺苷酸及其5′末端三磷酸衍生物2′，5′-An或核心寡聚体，2′，5′-磷酸二酯键连接的腺苷酸寡聚体2′，5′-A3或2′，5′-腺苷酸三聚体核，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)腺苷2′，5′-A4或2′，5′-腺苷四聚体核，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)腺苷2′，5′-3′dA3或2′，5′-C-C-C或(2′，5′)虫草品三聚体核，3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰-(2′，5′)3′脱氧腺苷2′，5′-C-C-C-C或2′，5′虫草品四聚体核，3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷3′，5′A3，腺苷酰(3′，5′)腺苷酰(3′，5′)腺苷2′，5′-I3或2′，5′-肌苷三聚体核，肌苷酰(2′，5′)肌苷酰(2′，5′)肌苷dd benz，苯并咪唑酰(2′，5′)5，6-三氯苯并咪唑核糖EBV，EB病毒(爱博斯坦-巴氏病毒，爱-巴病毒)EBNA，与早期核抗原联合的爱-巴病毒HBV，乙肝病毒HIV，人免疫缺损性病毒，包括HIV-1，HIV-2以及其它所有亚型的HIV病毒HBLV，人嗜淋巴B细胞病毒HTLV，人嗜淋巴T细胞病毒，包括HTLV-Ⅰ，HTLV-Ⅱ和HTLV-Ⅲ，以及其它所有的HTLV亚型IFNαα-干扰素rIFN-αA重组α-干扰素dsRNA双链核苷酸2′，5′-A-A-Tu，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)杀结核菌素2′，5′-Tu-Tu-Tu，(2′，5′)杀结核菌素酰(2′，5′)杀结核菌素酰(2′，5′)杀结核菌素2′，5′-A-A-ara-A，腺 酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)阿糖腺苷2′，5′-C-C-A，3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)腺苷2′，5′-A-C-C，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷2′，5′-C-A-C，3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷2′，5′-C-C-A，3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)腺苷2′，5′-A-C-A，腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)腺苷2′，5′-木-A3，木糖腺苷酰(2′，5′)木糖腺苷酰(2′，5′)木糖腺苷2′，5′-木-A4，木糖腺苷酰(2′，5′)木糖腺苷酰(2′，5′)木糖腺苷酰(2′，5′)木糖腺苷Ac，乙酰基Bz，苄基MMTr，5′-O-对-甲氧基三苯甲基2′，5′-三苯甲基-C3，5′-O-对-甲氧基三苯甲基-3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷2′，5′-三苯甲基-A3，5′-O-对-甲氧基三苯甲基腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)腺苷2′，5′-C-C-dCF，3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)2′-脱氧助间型霉素2′，5′-A-A-A-3′-氨基，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-氨基-3′-脱氧腺苷SiTBD，叔丁基二甲基硅烷基或-Si(CH3)2C(CH3)32′，5′-A(si)-A(si)-A，3′-O-叔丁基二甲基硅烷基-腺苷酰(2′，5′)3′-O-叔丁基二甲基硅烷基(2′，5′)-腺苷2′，5′-A-A-A-3′-O-甲基，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-O-甲基腺苷2′，5′-A-A-A-3′-O-戊基，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-O-戊基腺苷2′，5′-A-A-A-3′-O-己基，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-O-己基腺苷2′，5′-A-A-A-3′-O-庚基，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-O-庚基腺苷2′，5′-EHNA-A-A，赤-9-(2-羟基-3-壬基)-腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)腺苷缩写“四聚体”化合物代表下面列出的腺苷酰(A)和3′-脱氧腺苷酰(C)单位2′，5′-A-A-C-C，腺苷酰(2′，5′)腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷酰(2′，5′)3′-脱氧腺苷以上化合物缩写时也可省去2′，5′前缀，连字号和3′后缀;因此2′，5′-C-C-C-3′也被缩写成CCC。作为干扰素介导的抗病毒领域知识的扩展，2′，5′-寡聚腺苷的化学合成和酶合成及其作为抗病毒反应调节剂的应用，已成为人们注意的焦点。在植物和动物中，2′，5′-寡聚(A)是天然广谱抗病毒防御机理的一部分。人们普遍认为，2-5A路径(也就是熟知的2-5A/L-RNA酶路径或抗病毒体系)存在于干扰素的抗病毒机理中，其也参与细胞生长和分化的调节。该路径包括2-5A激活潜化的内源性核糖核酸酶(RNA酶L，EC3.1.27)。2-5A由2′，5′-寡聚腺苷酶合成酶(在下文中指“2-5A合成酶”)从ATP合成得到〔ATP(2′，5′)寡聚(A)-腺苷转移酶(EC2.7.7.19)〕。当被双链RNA激活后，2-5A合成酶将ATP转变成2-5A，即，2′，5′-连接的寡聚腺苷酸链(并在5′末端连有一个三磷酸)。2-5A合成酶以不同的异构酶形式存在，被干扰素诱导产生，但是在没有干扰素存在的情况下也能检测出低水平的2-5A合成酶。2-5A通过结合并激活它唯一的已知靶酶〔只依赖2-5A的核糖核酶内切酶(RNA酶L)〕。后者裂解病毒成细胞的mRNA或rRNA，因此抑制蛋白质的合成〔Hovanessian等，Eur.J.Biochem.93515-526(1979);Kerr等，Proe.Natl.Acad.Sci.USA 75256-260(1978)〕。真正的2-5A分子在生物体系中的半衰期较短，这在用于控制病毒复制方面是一缺点。另外，生物活性的2-5A被三种酶灭活相对非专属性2′-磷酸二酯酶，5′-磷酸酶以及相对非专属性2′，3′-外切核酸酶。一些细胞因子(如白细胞介素-6，IL-6)激活2-5A合成酶并使该酶或该酶的具体形式产生有生物活性的2-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有结构式Ⅰ的化合物或其药用盐＊＊＊Ⅰ其中ｎ是１－８的正整数，ｍ是０，１，２，或３，Ｒ是氢，Ｘ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］的烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］的烷氧基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RJ苏哈多尼克，W弗莱德勒，
申请(专利权)人：坦普尔大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]