用于消除超抗原或其毒性的物质制造技术

一种对于超抗原具有极佳选择性吸附性的物质。所述物质含有脲键或硫脲键，在中性范围内，即使在较高蛋白质浓度的溶液中，它仍可保持活性，灭菌后仍可保持活性。本发明专利技术还提供了一种用于消除超抗原或解除其毒性的体液净化柱。除此之外，本发明专利技术还提供了一种具有超抗原吸附性质的伤口包扎材料。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及消除超抗原或其毒性的物质，例如葡萄球菌肠毒素和链球菌外毒性。这些物质可与存在于高浓度蛋白质溶液中的超抗原结合，例如与人血液等中的超抗原结合，优选将其用作减轻或消除超抗原毒性的(解毒)药物，用作消除超抗原纯化柱或伤口包扎材料。超抗原为一族蛋白质，它们可直接与带有抗原的细胞上的II类主组织相容抗原蛋白质(下文中在某些情况下将其称作“II类MHC”)相结合，而不必对带有抗原的细胞进行处理，这一点与传统的抗原不同，而且，它通过与这种II类MHC和T细胞形成复合物而激活T细胞在T细胞与传统抗原接合时有几个限制条件，因而与抗原反应的T细胞的数目一般至多为万分之一，但由于超抗原仅与T细胞受体β链的可变区接合，某种超抗原激活T细胞的比例为五分之一。结果，人们认为，超抗原可极大地激发免疫系统而在脓毒症时产生发烧，疹，和低血压，以及在食物中毒或自身免疫疾病时产生呕吐(D.L.Murray etal，American Society of Microbiology News，61(5)，P229(1995))。作为超抗原，葡萄球菌毒素，链球菌外毒素，耶尔辛外毒素，某些病毒蛋白和热休克蛋白已被确认，而且，有可能将来还会发现其它超抗原。到目前为止，作为与这些超抗原有亲合力的物质，已知有这些超抗原的抗体(P.M.Rosten et.al.Journal of ClinicalMicrobiology 25(2)p327(1987))，II类主组织相容性抗原蛋白质和它们的片段(J.K.Russell et al.，Biochemical andBiophysical Research Communications，168，p696(1990))，离子交换树脂(H.Igarashi etc，Infection and Immunity 44(1)，p 175(1984))等，并且它们已被用作吸附血液和培养上清液中超抗原的键合物质。然而，这些键合物质中的多数均为蛋白质和肽，它们在灭菌时易被灭活，另外，离子交换树脂和超抗原间的亲合力在溶液PH的影响下很容易降低，在中性区域，选择性会降低。因此，在具有较高蛋白浓度且PH应保持中性溶液，如血液，食品等中，它们不是合适的与超抗原具有足够亲合力的物质。本专利技术的目的是通过提供下述一种物质来解决传统技术中的不足，该物质即使在PH在中性范围的高蛋白浓度溶液中仍具有与超抗原的极佳的选择亲合力，在灭菌后它仍可保持活性并且价格较低。换句话说，本专利技术的物质具有与超抗原较高的亲合力，且它可与存在于体液如血液和尿，食品，饮料和药物中的超抗原结合。通过这些结合，可以将超抗原的类毒素活性消除(解毒)，这是由于结合改变了超抗原的性质，如结构，或者是掩盖了与II类MHC或/和T细胞相结合的位点。换句话说，当将本专利技术的物质用作药物时，可以有效地治疗食物中毒，脓毒症和自身免疫疾病或防止它们发生。另外，如果这种物质是非水溶性的，可以用这种物质消除体液，如血液和尿，食品，饮料和药物中的超抗原以治疗食物中毒，脓血症和自身免疫病及防止这些病的发生。尤其是，它适合用作体液净化柱以消除超抗原，或用作可吸附超抗原的伤口包扎材料。另外，它还可以用作定量检测物质可以诊断食物中毒，脓血症和自身免疫病。本专利技术提供了一种可以诊断并治疗这些疾病及防止这些疾病发生的物质。我们发现，含有脲键或硫脲键的物质具有与葡萄球菌肠毒素和链球菌外毒素结合的亲合力。即，本专利技术的第一个方面是用于消除超抗原或其毒性的物质，其中，所述物质含有一个脲键或一个硫脲键。该物质优选含有一个可形成氢键的基团和一个芳香取代基。本专利技术的第二个方面是具有下述结构式的脲或硫脲化合物 该化合物含有一个可形成氢键的基团和一个芳香取代基，并且，X为O或S；k为0或正整数；R1，R2，R3可相同或不同，可以是任一可形成氢键的基团或芳香取代基。当k≥2时，优选地具有可形成氢键基团的部分与具有芳香取代基的部分是择一的。作为可形成氢键的基团，优选氨基或羟基；尤其是仲氨基或叔氨基。本专利技术的第三个方面是含有上述物质的体液净化柱。本专利技术的第四个方面是含有上述物质的伤口包扎材料。对于所应用的脲键或硫脲键的取代基，脂肪族化合物，例如己基，辛基及十二烷基，和脂环族化合物，例如环己烷和环戊烷没有特殊的限制，但芳香族化合物，例如苯基，萘基和邻氮基苯甲酰基更优选，另外，衍生物类，例如己胺基，单甲基己胺基，二甲基己氨基，辛胺基，十二烷基胺基和甲苯基，氯苯基，硝苯基，二苯甲基和胺基二苯甲基的衍生物也是优选的。另外，含有一个可形成氢键基团，例如氨基，羟基，羧基和巯基的化合物也优选用作该取代基。例如，优选的这样的化合物可含有羟基，如丙醇，1，3-二胺基-2-羟基丙烷，羟基丁酮，羟基丁酸和羟基吡啶及糖类，例如单糖，低聚糖和多糖，例如葡萄糖，氨基葡萄糖，半乳糖胺，麦芽糖，纤维素二糖，蔗糖，琼脂糖，纤维素，壳多糖，脱乙酰壳多糖及它们的衍生物；这样的化合物也可含有氨基，如二亚乙基三胺，三亚乙基四胺，四亚乙基五胺，二亚丙基三胺，聚乙烯亚胺，N-甲基-2，2′-二胺基二乙胺。本专利技术的物质最优选同时含有一个芳香化合物和一个可形成氢键例如氨基或含有羟基的化合物(包括糖类或它们的衍生物)的基团，作为脲键或硫脲键的取代基。另外，由于单体，低聚物或高聚物均可用作本专利技术的物质，如上文所述取代基的聚合物或其片段也包括于本专利技术的物质范围内。即作为上文所述的取代基或其片段，优选合成高聚物的重复单元。例如尼龙，聚甲基丙烯酸甲酯，聚砜，聚苯乙烯，聚乙烯，聚乙烯醇和聚四氟乙烯及天然高聚物，例如纤维素，胶原蛋白，壳多糖，脱乙酰壳多糖及它们的衍生物。即优选将脲键或硫脲键引入这些合成高聚物中以制成均聚物，共聚物，混合物和天然聚合物。另外，也优选以一种适当的高聚物涂布无机物例如金属，陶瓷和玻璃所制成的产品。另外，在分子结构中存在多个脲键或硫脲键的聚脲类或聚硫脲类化合物也优选用作本专利技术的物质，这种情况下，上文所述取代基中的任一个均可用作脲键或硫脲键的取代基，最优选同时含有芳香化合物和具有一可形成氢键基团的化合物如含有氨基或羟基的化合物(包括糖类和它们的衍生物)。本专利技术的物质，可通过公知的方法合成。例如，当需在脂族化合物和芳香族化合物中引入脲键或硫脲键时，可使用将异氰酸酯衍生物或异硫氰酸酯衍生物与氨基化合物反应的方法。可使用的异氰酸酯或异硫氰酸酯如脂族异氰酸酯或异硫氰酸酯如乙基异氰酸酯，十八烷基异氰酸酯，n-丁基异氰酸酯，异丁基异氰酸酯，正丙基异氰酸酯，甲基异硫氰酸酯，乙基异硫氰酸酯，正丁基异硫氰酸酯，苄基异硫氰酸酯，1，6-己二异氰酸酯，环己基异氰酸酯，环己基异硫氰酸酯和环己基二异氰酸酯，但更优选使用芳香族的异氰酸酯或异硫氰酸酯，例如苯基异氰酸酯，氯苯基异氰酸酯，氟苯基异氰酸酯，溴苯基异氰酸酯，硝基苯基异氰酸酯，甲苯基苯基异氰酸酯，甲氧基苯基异氰酸酯，1-萘基异氰酸酯，4，4′-二苯基甲基二异氰酸酯，3，3′，5，5′-四乙基-4，4′-二异氰酸酯基二苯基甲烷，苯基异硫氰酸酯，氯苯基异硫氰酸酯、氟苯基异硫氰酸酯、硝基苯基异硫氰酸酯，甲苯基异硫氰酸酯，甲氧基苯基异硫氰酸酯和1-苯基异硫氰酸酯。另外，用于本专利技术的氨基化合物的氨基可以是伯氨基，仲氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于消除超抗原或解除其毒性的物质，其中所述物质含有脲基或硫脲基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：福山真弓，三和敬史，石川和男，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]