本发明专利技术公开了一种通过分泌血管生成素（ａｎｇｉｏｐｏｉｃｔｉｎｓ）的方式作用于异常血管生成来治疗血管疾病的组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗水肿、缺血和血管相关疾病的化合物，该化合物通过稳定 血管壁以形成和维持新血管，从而防止血液渗漏并帮助正常血管生长。更具体 地，本专利技术涉及能够用作治疗血管相关疾病治疗剂的组合物，该组合物通过利用含有碱性氨基酸-Gly-Asp序列的肽和/或干细胞形成和维持正常血管，从而 防止血液;参漏。
技术介绍
作为血管疾病之一的缺血也被称为局部缺血，在局部缺血中，供给到组织 的血液因血管狭窄、收缩、血栓、栓塞等原因被止住而导致细胞损伤。1961年，据Majno和Palade报告，血液渗漏是由于由组织胺、緩激肽和 5-羟色胺引起的炎症导致小静脉血管的内皮细胞之间形成间隙造成的。是 (Majno G., Palade G.E.,生物物理学和生物化学细胞学杂志(J.所op/^. Cytol. )11:571-605(1961); Majno G.， Palade G.E., Schoefl G.I" J. C>tol. 11:607-625(1961)。 已知血管内皮细胞之间的间隙是在暴露于炎症诱导剂以及各种细胞因子 (Claudio L.等"丄W /"组70:850-861 (1994); Wu N. Z" Baldwin A. L Am.生 理学杂志U尸—z.o/) . 262:H1238陽1247(1992))、蛋白酶(Volkl K, P.， Dierichs R.血栓研究(77zram6. ) 42:11-20 (1986))、轻微灼伤(Clough G.等，J尸/z;^'o/. 395:99-114 (1988))之后产生的。在不同种类的癌症中也发现了这种现 象(Hobbs S. K.等，美国国家科学院院刊(尸rac. Ato/. JcW. L/iSJ ) 95:4607-4612 (1998); Roberts W. G.等，美国病理学杂志(^m. /i^Ao/.) 153 :807-830 (1 998); Nishio S.等，神经病理学学报(Jcto. 7Ve腳—o/). (Berl) 59:1-10(1983)。除癌症之外，这种现象在人哮喘病(Laitinen A.， Laitiene L. A. 过敏进展(Allergy Proc ) . 15:323-328 (1994))、色素性荨麻渗(Ludatscer R. M. Microrasc. Res. 31:345-355 (1986))、风湿病(Schumacher H.R. Jr.纽约科学院院报(Ann. N. Y. Acad.Sci. ) 256:39-64 (1975))等病症中也有体现。戽管具有各种特征，例如在慢性炎症的情况下，与血管变化相关的特征包 括血管舒张和血管生成。这时，人们发现血管的形状变成畸形，它具有异常特 征而非正常特征，以及血管的直径增加，同时在鼠慢性气管炎症模型中，对血 管假性血友病因子和P-选择蛋白(血小板选择蛋白)的免疫反应提高。如上 所述揭示出，与正常小鼠的血管相比，畸形血管对免疫介质的反应能力较差。 为此，为了开发出能够抑制或减慢异常血管生长或血液渗漏的物质，人们 做出了很多努力。据报道，合成肽麦斯蒂辛斯(mystixins)能够抑制血浆渗漏 不阻止血管内皮细胞中的间隙形成(BlaukP.等，药理学与实验治疗学杂志(J. Pharmacol. Exp. Ther.) , 284:693-699 (1998))。同样，如果血管内皮细胞中的间 隙形成得到抑制，P-2-肾上腺素能受体激动剂福莫特罗减少血液渗漏(BlaukP. 和McDonald D.M., ^m. JP/z^z.o/, 266:L461曙468 (1994))。已经有很多尝试来开发引起血管形态变化的物质，血管生成素是其中关注 的焦点物质之一。血管生成素-1具有稳定血管的功能(Thurston G.等，天然药 物(Ato. MW) . 6 (4): 460-3 (2000))，并能够使血管内皮生长因子的血管生成 稳定化，因此能抑制血液渗漏。已报道这一机理用于治疗包括慢性糖尿病中因 外周血管疾病引起的视网膜病、因血管发育异常而导致的早产儿视网膜病等(Joussen A. M.等，Am. J. Pathol. 160 (5): 1683-93 (2002))的疾病。然而，重 组血管生成素-1因其存在诸如稳定性、可溶性等问题而不能直接用于疾病治 疗，因此，人们已把努力开发具有血管生成素-1活性的取代物作为另一种选择(KohG.Y.等，实验与分子病理学(Exp.Mo/. MW) . 34 (1): 1-11 (2002))。近 年来，人们已知通过激活血小板以释放血管生成素-1可以稳定血管形成中新生 的血管(Huang等，血液(Blood) 95:1993-1999(2000))。而且，据报道，凝 血酶与激活血小板以/人血小板中释放血管生成素-1有关(Li等，血栓与止血学(7Tzra附.//^mos ) /. 85:204-206(2001))。然而，凝血酶不仅能释放出血管生成 素-l来稳定血管，而且它还是伴随血小板凝固现象的一部分。所以，使用凝血 酶来控制血管生成素-1的释放是很困难的，并且预计可能会存在因血液凝固而 产生的副作用。此外，人们一直致力于寻找诱导生成血管生成素-1的化合物， 但是现有技术中却没有这种化合物的报道。 和Michael S.G.前列腺(尸m tote) 39:108-118(1999); YoheiM.等，生物化学 杂志( /0/所0/0g/ca/C/7em/W7 ) 276:3:3 1 959-3 1968 (2001))。据报道，当 含有RGD基序和KGD基序的肽与血管内皮细胞的avp3整联蛋白结合时，就 会出现上述效应(Pasqualini R.等，天然生物化学(A^. 5z'o&c/z"o/) . 15 (6): 542-6(1997))。通常，整联蛋白是血管内皮细胞生长必需的细胞与细胞间或细 胞与底物间介质(Brian REliceiri,环境研究(C7m ). 89: 1104-1100(2001))。 所以，与整联蛋白结合以抑制其作用的解聚素含有构成纤维蛋白原主要结构基 序之一的RGD或KGD基序。为此，出现了很多尝试关于有多少含有RGD和 KGD序列的肽的研究，所述肽结合整联蛋白以通过中断血管内皮细胞的生长 迁移而抑制血管生成。此外，如在国际专利公开No. W0 95/25543 (1995)中所 公开的，组织中的血管生成需要整联蛋白av|33,并且抑制血管形成的含RGD 和KGD基序的肽用于抑制血管形成，因此通过抑制新血管的形成和消灭新形 成的血管而阻断血液供给。美国专利No. 5,766,591 (1998)揭示了利用包含RGD 和KGD基序的肽作为整联蛋白avP3的拮抗剂抑制血管形成可以抑制实体癌 的生长。近年来，为了治疗心脏疾病，已经尝试研发能够通过以纤维蛋白原作为配 体结合整联蛋白中的allb|33并抑制整联蛋白的抑制剂(Topol等，Lancet 353:227-231(1999); Lefkovits等，新英格兰医药杂志(N. Eng. J. Med本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗血管相关疾病的药物组合物，其包含具有Ｘａａ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ序列的肽作为有效成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：金斗植，赵良济，俞元一，权五雄，张镇旭，林亨骏，权垂美，
申请(专利权)人：爱吉恩公司，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。