本发明专利技术涉及属于ＨＥＲＶ－Ｗ干扰群的病毒的被膜和ｈＡＳＣＴ受体之间的相互作用所必需的肽结构域，该肽结构域包括Ｎ端点和Ｃ端点。所述肽结构域在其Ｎ端点和Ｃ端点被定义，在其Ｎ端点，通过氨基酸（Ｚ）↓［α］－脯氨酸－半胱氨酸－Ｘ－半胱氨酸形成的模式进行定义，其中Ｚ是任何氨基酸，α是２至３０间的整数，且Ｘ是任何氨基酸；在其Ｃ端点，通过氨基酸丝氨酸－天冬氨酸－Ｘ↓［ａ］－Ｘ↓［ｂ］－Ｘ↓［ｃ］－Ｘ↓［ｄ］－Ｘ↓［ｅ］－天冬氨酸－Ｘ↓［ｆ］－Ｘ↓［ｇ］－（Ｚ）↓［β］形成的模式进行定义，其中Ｘ↓［ａ］、Ｘ↓［ｂ］、Ｘ↓［ｃ］、Ｘ↓［ｄ］、Ｘ↓［ｅ］、Ｘ↓［ｆ］、Ｘ↓［ｇ］是任何氨基酸，Ｚ是任何氨基酸，β是１５至２５间的整数，优先２０。所述肽结构域在所述Ｎ端点和所述Ｃ端点之间包括选自下列模式的至少一个模式：由氨基酸半胱氨酸－酪氨酸－Ｘ↓［２］－Ｘ↓［３］－Ｘ↓［４］－Ｘ↓［５］－Ｘ↓［６］－半胱氨酸形成的模式，其中Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］、Ｘ↓［４］、Ｘ↓［５］、Ｘ↓［６］是任何氨基酸；以及由氨基酸半胱氨酸－Ｘ↓［７］－Ｘ↓［８］－Ｘ↓［９］－Ｘ↓［１０］－Ｘ↓［１１］－Ｘ↓［１２］－Ｘ↓［１３］－Ｘ↓［１４］－Ｘ↓［１５］－半胱氨酸－色氨酸形成的模式，其中Ｘ↓［７］、Ｘ↓［８］、Ｘ↓［９］、Ｘ↓［１０］、Ｘ↓［１１］、Ｘ↓［１２］、Ｘ↓［１３］、Ｘ↓［１４］、Ｘ↓［１５］是任何氨基酸。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HERV-W干扰群相关病毒的被膜和hASCT受体之间的 相互作用所必需的肽结构域本专利技术涉及引起HERV-W干扰群(HERV-W interference group )的反转 录病毒被膜和hASCT受体家族之间的相互作用的多肽结构域。人内源性反转录病毒(HERVs)组成人基因组的8%,并且既与病理现 象有关也与非病理现象有关。人内源性反转录病毒家族W ( HERV-W)来源于感染性反转录病毒元 件，其在2,500万至4，000万年前整合入该种系。HERV-W #1膜蛋白，也称 为合胞素(syncytin),是一种参与胎盘的合胞滋养层的形成的融合糖蛋白。 它由原病毒基因座ERVW1的env基因编码，并以gPr73前体的形式合成， 该gPr73前体被特异切割成两个成熟蛋白质，表面亚基gp50 (SU)和跨膜 亚基gp24 ( TM )。在体外，HERV-W家族的合胞素诱导细胞进行细胞融合，这依赖于其与 ASCT家族(h-ASCT2, hASCTl)的氨基酸的受体-转运蛋白的相互作用。随 后，系统发生研究表明，合胞素与一组反转录病毒有关，该反转录病毒组具 体包括猫内源性病毒RD114、猴内源性病毒BaEV、猿反转录病毒和鸟反转 录病毒——鸟网状内皮组织增殖病毒REV-A和脾坏死病毒SNV,全部都共 同具有2型钠依赖型中性氨基酸的受体-转运蛋白或hASCT2 (Rasko等， 1999， Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 96, pp. 2129-2134; Tailor等，1999 Journal of Virology, vol. 73 ( 5 ) May 1999， P, 4470-4474 )。因此，用该反转录病毒组 的病毒侵染细胞将导致特异地氨基酸转运减少(Rasko等，1999)。通过与 ASCT家族的受体相关的干扰(相互作用)，用这些反转录病毒之一侵染细 胞(或在细胞这些被膜之一中表达)防止了该同一细胞受到这些反转录病毒 中的另 一种的侵染或防止了与表达另 一种被膜的另 一种细胞进行融合。通过 与ASCT家族的受体相关的干扰，使细胞受这些反转录病毒之一侵染而防止 了受到这些反转录病毒的另一种的侵染。所有这些反转录病毒属于同一个HERV-W病毒干护O群。被膜和ASCT受体之间的结合机制仍不清楚，目前，无论在HERV-W 被膜蛋白的SU中还是在同一干扰群的反转录病毒的SU中，都尚未鉴定出 结合ASCT受体的结构域。然而，这个主题是重要的，因为被膜/ASCT受体 相互作用的抑制将另外能够防止反转录病毒进入细胞，从而阻断其复制循 环，阻断被膜/ASCT受体相互作用和/或细胞融合的现象——其在转移细胞 的增殖中或在耐药现象中可能涉及肿瘤形成(举例说明，参见出版物"Cell fosion: A hidden enemy , Cancer Cell: May 2003， vol. 3 )，阻断可能与神经系统 疾病有关的被膜/ASCT受体相互作用和/或细胞融合的现象，甚至抑制涉及 滋养层分化的细胞-细胞融合(避孕接种疫苗)。而且，被膜/hASCT受体相 互作用的抑制可通过对抗作用于可能由该被膜/hASCT受体相互作用导致的 局部免疫抑制而防止肿瘤增殖。实际上，已经表明， 一方面，用该反转录病 毒组的病毒(特别是诱导免疫缺陷的那些病毒)侵染细胞引起氨基酸转运的 特异减少(Rasko等，PNAS, vol. %.pp 2129-2134 ( 1999))，另一方面，在 氨基酸的转运受损和免疫抑制之间的直接联系被提出(EspinosaA， Villarreal LP" T-Ag inhibits implantation by EC cell derived embryoid bodies. Virus Genes. 2000; 20 ( 3 ) : 195-200; JE, Battini JL, Gottschalk RJ， Mazo I， Miller AD.， The RDl 14/simian type D retrovirus receptor is a neutral amino acid transporter. Proc Natl Acad Sci USA, 1999， Mar 2; 96 ( 5 ) : 2129-34 )。因此， 对于神经系统疾病，已知的是，hASCT受体参与中性氨基酸的特异性转运， 以及对于传递信息，神经细胞主要利用多肽属性的神经递质。因此， Env-HERV-W蛋白与受体——其通常不得不转运神经递质合成所需的氨基 酸——的结合能够通过降低诸如氨基酸等生理激动剂经由ASCT受体的进 入而影响神经元合成神经递质的能力。而且，如果神经元——其细胞间网络形成对于在大脑和脊髓中传播的信息的传递所必需的连接点——在由 Env-HERV-W蛋白诱导的若干神经元的融合之后形成合胞体，则用于信息传 递的所有网络都被中断并连接于相同的融合"细胞包"，而且，每一细胞的 神经递质产生活性不再个体化或与特异于该活性的上游或下游传导通路(树 突和轴突)建立联系。令人惊奇地，本专利技术人已经鉴定出这样的多肽区域，其引起属于HERV-W干扰群的病毒的被膜和hASCT受体之间的相互作用。因此，本专利技术涉及属于HERV-W干扰群的病毒的被膜和hASCT受体之 间的相互作用所必需的肽结构域，其特征在于它开始于N端并结束于C端， 并且在于■ 所述N端由基序定义，所述基序由氨基酸(Z)a-脯氨酸-半胱氨酸 -X-半胱氨酸组成，其中Z是任何氨基酸，a是2和30之间的整数，X是任何氨基酸， 所述基序选自SEQ ID No. 1至SEQ ID No. 29以及SEQ ID No. 44 至SEQ ID No. 72■ 所述C端由基序定义，所述基序由氨基酸丝氨酸-天冬氨酸 -Xa-Xb-Xe-Xd-Xe天冬氨酸-XrXg-(Z)p组成，其中Xa、 Xb、 Xe、 Xd、 Xe、 Xf、 Xg是任何氨基酸， z是任何氨基酸，|3是15和25之间的整数，优选是20， 所述基序选自SEQ ID No. 30至SEQ ID No. 40,并且所述特征在于所述肽结构域在所述N端和所述C端之间包括选自 下列基序的至少一个基序■ 由氨基酸半胱氨酸-酪氨酸-X2-X3-X4-X5-X6-半胱氨酸组成的基序，其中X2、 X3、 X4、 X5、 Xe是任何氨基酸， 该基序对应于SEQ ID No. 41,■ 由氨基酸半胱氨酸-X7隱X8國X9-XKrXu-Xi2-Xn-X!4-X^半胱氨酸-色氨酸组成的基序，其中X" X8、 X9、 X10、 X 、 X12、 X13、 X14、 Xu是任何氨基酸， 该基序3于应于SEQ ID No. 42或SEQ ID No. 73 。 根据本专利技术，肽结构域的表述被理解为表示识别hASCT受体所需的HERV-W干扰群的病毒被膜的最小区域。本专利技术的肽结构域可通过包括下列步骤的遗传工程技术来获得_ 培养在根据本专利技术的核苦酸序列的帮助下转化的微生物或真核细胞，和- 回收通过所述孩i生物或所述真核细胞产生的肽结构域。 该技术对于本领域普通技术人员是熟知的。对于与其有关本文档来自技高网...
【技术保护点】
属于ＨＥＲＶ－Ｗ干扰群的病毒的被膜和ｈＡＳＣＴ受体之间的相互作用所必需的肽结构域，其特征在于它开始于Ｎ端并结束于Ｃ端，并且在于： 所述Ｎ端由选自ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．１至ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．２９的基序进行定义， 所述Ｃ端由选自ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．３０至ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．４０的基序进行定义， 并且所述特征在于所述肽结构域在所述Ｎ端和所述Ｃ端之间包括至少一个选自ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．４１、ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．４２和ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ．７３的基序。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗索瓦马莱，居奥尔拉，瓦勒如亚谢纳，
申请(专利权)人：拜奥默里克斯公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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