本发明专利技术提供治疗在用抗ＶＥＧＦ抗体的在先治疗中失败的患者中的乳腺癌疾病的方法，该方法包括在继续所述抗ＶＥＧＦ抗体治疗的同时，给所述患者施用治疗有效量的抗ＨＥＲ２抗体。本发明专利技术还提供相对应的产品和药物组合物的制品。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用针对血管内皮生长因子的抗体和针对人表皮生长因子2型受体的抗体进行肿瘤治疗专利
本专利技术涉及使用抗HER2和抗VEGF抗体的组合治疗。具体地，本发 明涉及这样的抗体用来治疗在使用抗VEGF抗体的在先治疗中失败的患者 的乳腺癌疾病的应用。专利技术背景血管发生参与各种病症的发病机理，其包括实体瘤、眼内新血管综合 征如增殖性视网膜病或年龄相关的黄斑变性(AMD)，类风湿性关节液，和 银屑病(Folkman,J.,等，J.Biol. Chem.(生物的化学杂志)267(1992) 10931-10934; Klagsbrun,M.,等，Annu. Rev. Physiol.(物理学年度综述)53 (1991) 217-239;禾口 Garner, A， Vascular diseases (血管疾病),在Pathobiology of ocular disease, A dynamic approach (目艮禾斗疾病，艮卩动力学途，5的病理学)， (eds.) Gamer和A, Klintworth， G K，第二版Marcel Dekker，纽约，(1994),第 1625-1710页)。在实体瘤的情形中，与正常细胞相比较，新血管生成允许 所述肿瘤细胞获得生长优势和增殖自主性。因此，在乳腺癌以及在一些其 它肿瘤中，已经观察到在肿瘤切片中的微脉管密度与患者存活之间的相关 性(Weidner, N.，等，N. Engl. J. Med.(新英格兰医学杂志)324 (1991) 1-6; Horak, E,R.,等，Lancet 340 (1992) 1120-1124;和Macchiarini, P.,等，Lancet 340(1992) 145-146)。血管内皮生长因子(VEGF)参与与肿瘤和眼内病症相关的正常和异常 的血管发生与新血管生成的调控(Ferrara， N.,等，Endocr. Rev.(内分泌综 述)18 (1997)4-25;Berkman，R. A"等，J. Clin. Invest,(临床研究杂志)91 (1993) 153-159; Brown, L. F.,等，Human Pathol.(人类病理学)26 (1995) 86-91; B画n， L. F"等，Cancer Res.(癌症研究)53 (1993) 4727-4735;Mattem， J.，等，Brit. J. Cancer (英国癌症学杂志)73 (1996) 931-934;和 Dvorak, H.F.,等，Am. J. Pathol.(美国病理学杂志)146(1995) 1029-1039)。 抗VEGF中和抗体抑制各种人肿瘤细胞系在小鼠中的生长(Kim, K. J.,等, Nature (自然)362 (1993) 841-844; Warren, R. S"等，J. Clin. Invest.(临床 研究杂志)95(1995) 1789-1797; Borgstrom,P"等，Cancer Res.(癌症石开究) 56(1996)4032-4039;和Melnyk， O.，等，Cancer Res.(癌症研究)56 (1996) 921-924)。 WO 94/10202， WO 98/45332， WO 2005/00900和WO00/35956提 及针对VEGF的抗体。人源化的单克隆抗体贝伐单抗(以商标Avastin⑧出售) 是用于肿瘤治疗的抗VEGF抗体，并且是批准用于癌症治疗的唯一一种抗 -血管发生剂(WO 98/45331)。HER2是人表皮生长因子受体家族的一员，并且在其细胞质结构域抑 制蛋白激酶活性。HER2在肿瘤细胞中过量表达，并且与极低的预后和存 活有关。因此，HER2是乳腺癌治疗的有价值的靶标。针对HER2的抗体 从下列各项中己知Takai, N.,等，Cancer(癌症)104 (2005) 2701-2708; Yeon, C. H.,等，Invest. New Drugs (新药物研究)23 (2005) 391-409; Wong, W. M., 等，Cancer Pract.(其中实践)7 (1999) 48-50; Albanell, J"等，Drugs Today (今日药物)(Bare). 35 (1999)931-46。曲妥单抗(以商标Herceptin⑧出售)是用于治疗HER2过表达的/HER2 基因扩增的转移性乳腺癌的重组人源化抗HER2单克隆抗体。预临床研究 表明该抗体具有体内和体外抗肿瘤活性。此外，在小鼠模型中，在各种抗 肿瘤药剂的组合中观察到曲妥单抗抗肿瘤活性的附加的或协同增强。在临 床研究中，在HER2过表达转移性乳腺癌患者中观察到存活的延长。依据WO 98/45331，抗VEGF抗体在预防或治疗疾病中的效用可以通 过连续或与对那些目的有效的另一种药剂如能够与HER2受体结合的抗体 组合施用该抗体而提高。WO 2005/012531描述了在结肠直肠癌、转移性乳 腺癌和肾癌的治疗中可以与抗VEGF抗体(例如，Avastin⑧)和/或抗ErbB 抗体(例如，Herceptin⑧)组合的抗体。依据WO2005/063816,在转移性乳 腺癌的治疗中，抗VEGF抗体可以与抗ErbB抗体组合。WO 2005/00090 和WO 2003/077841还公开了抗VEGF抗体与抗ErbB2抗体的组合用于肿 瘤治疗。临床肿瘤学家一致认为癌症治疗的失败不必是由原发肿瘤的生长引 起，而是由向不同器官的转移性扩散引起，所述原发肿瘤通常用手术进行 处理。不同细胞毒性药物对原发肿瘤的消退本身不总是抗转移活性的指征。相反，在对一些抗癌药物的反应中，观察到增强的转移(Geldof, A. A.,等, Anticancer Res.(抗癌研究)8 (1988) 1335-1339; Murphy， S. B.， J. Clin. Oncol.(临床肿瘤学杂志)11 (1993) 199-201;和De Larco，J. E.，等，Cancer Res.(癌症研究)61 (2001) 2857-2861)。清楚地，存在发展不但靶向原发肿瘤 而且抑制转移的疗法的需要。专利技术概述本专利技术包括抗HER2抗体和抗VEGF抗体用于制备用来治疗在用抗 VEGF抗体的在先治疗中失败的患者中的乳腺癌疾病的药物中的应用，所 述应用包括给所述患者施用治疗有效量的抗HER2抗体和抗VEGF抗体。在优选的实施方案中，本专利技术包括曲妥单抗和贝伐单抗用于制备用来 治疗在用抗VEGF抗体如贝伐单抗的在先治疗中失败的患者中的乳腺癌疾 病的药物中的应用，所述乳腺癌疾病特征在于HER2受体蛋白的过量表达， 该应用包括给所述患者施用治疗有效量的曲妥单抗和贝伐单抗。本专利技术还包括治疗在用抗VEGF抗体的在先治疗中失败的患者中的乳 腺癌疾病的方法，该方法包括在继续所述抗VEGF抗体治疗的同时给所述 患者施用治疗有效量的抗HER2抗体。本专利技术还包括治疗在用抗VEGF抗体的在先治疗中失败的患者中的乳 腺癌疾病的方法，所述乳腺癌疾病的特征在于HER2受体蛋白的过量表达， 该方法包括在继续贝伐单抗治疗的同时给所述患者施用治疗有效量的曲妥 单本文档来自技高网...
【技术保护点】
抗ＨＥＲ２抗体和抗ＶＥＧＦ抗体用于制备用来治疗患者中的乳腺癌疾病的药物中的应用，所述患者在用抗ＶＥＧＦ抗体的在先治疗中是失败的，该应用包括给所述患者施用治疗有效量的抗ＨＥＲ２抗体和抗ＶＥＧＦ抗体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯弗里斯，马克斯哈斯曼，维尔纳朔伊尔，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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