聚乙二醇类修饰的杀菌/中和内毒素多肽及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种聚乙二醇类修饰的杀菌／中和内毒素多肽，由下式组成：Ｘ－Ｙ－ＢＮＥＰ－ＯＨ或Ｈ－ＢＮＥＰ（ｉ－Ｙ－Ｘ）－ＯＨ其中，Ｘ为聚乙二醇或单甲氧基聚乙二醇；Ｙ为连接基；ｉ为１或３或１３或１４，代表侧链氨基被修饰的赖氨酸在氨基酸序列中的位数；ＢＮＥＰ为杀菌／中和内毒素多肽，具有如ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ．１所示的氨基酸序列；本发明专利技术的修饰多肽在保留ＢＮＥＰ的中和内毒素活性的同时，延长了ＢＮＥＰ的体内半衰期，显示了进一步开发成为新型中和内毒素药物的潜力，可为脓毒症、脓毒性休克等危重病患者的治疗提供新的治疗药物；本发明专利技术还公开了该修饰多肽的制备方法，产品收率高、纯度高，可以实现合成多肽的聚乙二醇类定点修饰。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种多肽，特别涉及一种聚乙二醇类修饰的杀菌/中和内毒素多 肽，还涉及该修饰多肽的制备方法和应用。
技术介绍
脓毒症(sepsis)是革兰氏阴性(G，菌感染所致的全身性炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome， SIRS),是严重仓H另、大面禾只;^^另等11^ 床急危重患者的严重并发症之一，也是诱发脓毒性休克(septic shock)、多器官功 能障碍综合征(multiple organ dysfbnction syndrome, MODS)的重要原因。根据美 国疾病控制中心的统计调查结果，美国每年大约有75万人感染脓毒症，超过21 万人因此而丧生。己经证明，存在于G-菌细胞外膜上的内毒素(lipopolysaccha-^ides, LPS)在SIRS中起着启动子的作用，进入血中的LPS能诱导多种炎症因子 如肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)的释放，并激活凝血、纤溶、补体 系统，通过这些因子直接或间接导致微循环障碍、器官功能衰竭。近年来虽然大量广谱、高效抗生素的应用，为临床治疗感染性疾病提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
聚乙二醇类修饰的杀菌／中和内毒素多肽，由下式组成：　Ｘ－Ｙ－ＢＮＥＰ－ＯＨ或Ｈ－ＢＮＥＰ（ｉ－Ｙ－Ｘ）－ＯＨ　其中，Ｘ为聚乙二醇或单甲氧基聚乙二醇；Ｙ为连接基；ｉ为１或３或１３或１４，代表侧链氨基被修饰的赖氨酸在氨基酸序列中的位 数；ＢＮＥＰ为杀菌／中和内毒素多肽，具有如ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ．１所示的氨基酸序列。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨大成，范莉，李同金，田茂奎，孔令强，唐雪梅，周祖文，陈力，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]