聚乙二醇化的突变的肉毒梭菌毒素制造技术

本发明专利技术涉及一种展示天然重链和修饰轻链的修饰肉毒毒素，其特征在于，对所述轻链的修饰在于，其（Ⅰ）在其Ｎ末端展示链的延长，所述延长在Ｎ端至Ｃ端方向具有－（Ｃ）↓［ｎ］－（标记物）↓［ｍ］－（Ｘ）↓［ｌ］－结构，其中Ｃ表示半胱氨酸残基；标记物表示任何标记物，以及Ｘ表示任何天然存在的氨基酸残基；ｎ是１－５０的一个整数；ｍ是０或１；以及ｌ是０或１－５０的一个整数；以及（Ⅱ）链的延长中的至少一个半胱氨酸残基与至少一条ＰＥＧ链偶联。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚乙二醇化的突变的肉毒梭菌毒素本专利技术涉及修饰的肉毒毒素(botulinum toxin ， BoNT),其与天然的肉毒 毒素相比展示增强的稳定性，因此展示延长的治疗作用时间。而且，本发 明涉及包括所述修饰肉毒毒素的药物组合物。最后本专利技术涉及编码所述修 饰的肉毒毒素的核酸。
技术介绍
肉毒梭菌(C7oWnWMm 6o~//m#n)是一种厌氧生长的产孢子菌，其产 生高度毒性的蛋白。这些所谓的肉毒毒素(botulinum toxin)是肉毒中毒(b。tulism)(—种食物中毒)的原因，如果没有强力的医疗措施，会导致 肉毒中毒患者的死亡。已经区别出7个血清型(A-G型，缩略语为BoNT/A、 BoNT/B等)，其具有类似的氨基酸序列，但能诱导不同的抗体应答。所述 毒素(下文中也称为神经毒素和肉毒毒素)由两条功能链组成，轻链( 50kDa) 和重链( 100kDa),其在合适的梭菌属(Clostridium)菌抹中由单链前体蛋 白的蛋白水解切割产生。其他的菌株不具有相应的蛋白酶，因此所述链的 切割在患者的胃肠道中发生(例如通过胰蛋白酶)。在双链形式下，亚单位(即重链和轻链)通过二硫《i彼此本文档来自技高网...

【技术保护点】
修饰的肉毒毒素，其展示天然的重链和修饰的轻链，其特征在于所述对轻链的修饰在于：（ｉ）在其Ｎ末端展示链的延长，所述延长按照从Ｎ端至Ｃ端的方向具有－（Ｃ）↓［ｎ］－（标记物）↓［ｍ］－（Ｘ）↓［ｌ］－的结构，其中　Ｃ表示半胱氨酸残基；　 　标记物表示任意标记物；以及　Ｘ表示任何天然存在的氨基酸残基；　ｎ是１－５０的一个整数；　ｍ是０或１；以及　ｌ是０或１－５０的一个整数；　以及（ｉｉ）所述链的延长中的至少一个半胱氨酸残基与至少一条ＰＥＧ链偶联 。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：于尔根弗里沃特，沃尔克施佩希特，
申请(专利权)人：比奥泰康医疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]