带5-氨基-2,5-二取代-4-羟基戊酸基的血管紧张肽原酶抑制剂制造技术

一系列新的带有５－氨基－２，５－二取代－４－羟基戊酸基的多肽衍生物，可用于抑制血管紧张肽原酶的分裂血管紧张肽原作用．许多这些化合物中最有价值的前体是一些其他５－氨基－２，５－二取代－４－羟基戊酸衍生物．（*该技术在2006年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
结构式如下的多肽衍生物或其药物上可接受的盐的制备方法，＊＊＊其中ｎ和ｍ各是１或０，ｎ和ｍ的总和至少是１；Ｗ是＊＊＊这里Ｒ↑［５］是苯基、１－萘基、４－羟基苯基、４－甲氧基苯基、４－咪唑基、丙基或异丙基；Ｗ↑［１］是　 　＊＊＊Ｗ↑［２］是＊＊＊这里Ｒ↑［６］是－ＮＨ↓［２］、＊＊＊或－ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］；当ｎ是１，Ｒ是氢，分子量小于５００的保护氨基的酰基，脯氨酰基、焦谷氨酰基，或在氮上带所述的保护氨基的酰基的脯氨酰基或焦谷氨酰基；而 当ｎ是０，Ｒ是苯氧乙酰基或２－苄基－３－苯基丙酰基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）链烯基、苯基、萘基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环链烯基、（Ｃ ↓［７］－Ｃ↓［９］）苯烷基、（Ｃ↓［１１］－Ｃ↓［１３］）萘烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环烷基）－烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环链烯基）烷基或在芳环上被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷氧基、氟或氯中相同或不同的取代基单取代或双取代后得到的基团之一；（ａ）Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］分开时，各自是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、苯基、萘基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［９］）苯基烷基、（Ｃ↓［１１］－Ｃ↓［ １３］）、萘烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环烷基）烷基或金刚烷基；或Ｒ↑［３］是氢和Ｒ↑［４］是＊＊＊ｐ和ｑ各自是零或１－６之间的整数；ｒ是零或１；Ｑ是－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＣＨＯＨ－或－Ｃ Ｏ－；ｙ是甲基、苯基、－ＣＯＯＲ↑［９］、－ＣＯＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］、－ＣＯＮＨＣＯＯＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］，ＮＨ↓［２］，－ＮＨＣＯＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］，＊＊＊Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑ ［１０］各自是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、苯基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［９］）苯烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环烷基）烷基、或金刚烷基；或（ｂ）Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］是与其相连的氮联在一起形成 吡咯，二氢吲哚、异二氢吲哚、哌啶、１，２，３，４－四氢喹啉，１，２，３，４－四氢异喹啉，全氢化氮杂＊或吗啉环系，该方法包括使下...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾吉辛哈宾德雷，爱德华弗克斯克兰曼，罗伯特路易斯罗莎泰，
申请(专利权)人：美国辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]