环状血管活性肽的制备方法技术

本发明专利技术涉及血管活性肽（ＶＩＰ）类似物，其中肽链中一个氨基酸的侧链羧基端与肽链中另一个氨基酸的侧链氨基端通过生成酰胺链而共价连接。肽链中二个氨基酸残基间共价键合形成环状结构。本发明专利技术提供环状血管活性肽及用于治疗支气管气管缩窄病的含有这种环状血管活性肽的药物组合物。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及环肽，该肽是血管活性肽(VIP)类似物，还涉及含有该环肽的药物组合物。该药物组合物可用于治疗支气管气管缩窄病。最初以猪肠中发现、分离并纯化血管活性肠肽(VIP)(US3879371)。该肽有28个氨基酸，它与肠促胰液肽和胰增血糖素在很多方面相同(Carlquist等人，Horm.Metab.Res.，14，28-29(1982))。VIP的氨基酸顺序如下His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2已知VIP具有很宽的生物活性范围，它遍及胃肠道和循环系统。由于它类似胃肠激素，已发现VIP能刺激胰腺和胆汁分泌，肝糖原分解，胰增血糖素和胰岛素分泌，并能使胰碳酸氢盐释放。已用免疫测定法确定了含VIP的神经元在内分泌和外分泌系统、肠和平滑肌细胞中的位置。已发现VIP是导致几种激素释放的神经效应器，这几种激素包括促乳素，甲状腺素，胰岛素及胰增血糖素。也已发现VIP能在体内和体外刺激肾中释放血管本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化学式为Ⅰ的环肽的制备方法：Ⅰ．Ｘ－Ｈｉｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ｐｈｅ－Ｔｈｒ＊＊＊－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｇｉｎ－Ｒ↓［１７］－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｔｙｒ［Ｘ－（ＳＥＱＩＤＮＯ∶２）－Ｙ］Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ－Ｒ↓［２６］－Ｌｅｕ－Ｒ↓［２８］－Ｙ其中Ｒ↓［８］是Ａｓｐ，Ｇｉｕ或Ｌｙｓ；Ｒ↓［１２］是Ａｒｇ，Ｌｙｓ，Ｏｒｎ或Ａｓｐ；Ｒ↓［１７］是ＭｅｔＮｉｅ；Ｒ↓［２６］是Ｉｉｅ或Ｖａｉ；Ｒ［２８］是Ａｓｎ或Ｔｈｒ；Ｘ是氢或能水解的氨基保护基；Ｙ是羟基或能水解的羟基保护基；或其在药学上有效的盐，其特征在于：（ａ）使保护的和树脂结合的相应氨基酸顺序肽选择性去保护...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：DR波林，M奥唐奈，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]