用于自体抗体相关疾病的适体制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗和/或诊断与针对G‑蛋白偶联受体的自体抗体相关的自体免疫疾病的新适体分子、包含这类适体分子的药物组合物、包含这类适体分子的血液成分分离柱和用于确定用作适体分子的序列的核苷酸序列的方法。

Aptamer for autoantibody related diseases

The invention relates to a method for diagnosis and treatment and / or for G protein coupled receptor autoantibodies associated with autoimmune diseases of the new aptamer molecules, and pharmaceutical compositions comprising such aptamer molecules containing blood component separation column the aptamer molecules and a method for determining the nucleotide sequence of the aptamer sequences as molecular the.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于自体抗体相关疾病的适体
本专利技术涉及了用于治疗和/或诊断与针对G-蛋白偶联受体的自体抗体相关的自体免疫疾病的新适体分子、包含这类适体分子的药物组合物、包含这类适体分子的血液成分分离柱和用于确定用作适体分子的序列的核苷酸序列的方法。
技术介绍
免疫系统形成每种哺乳动物的必需部分。哺乳动物在防御微生物、检测及移除异常细胞例如肿瘤细胞和在组织再生方面利用其免疫系统。因而，生物依赖于两种相互联系的防御机制：体液免疫和细胞免疫。当与其抗原结合时，抗体是体液免疫应答的触发者。抗体可以按多种方式发挥作用。除中和抗原之外，抗体还激活补体系统。还存在针对身体自身抗原的抗体。作为产生这些所谓自体抗体的原因，观察到分子模拟和/或旁观者激活作用。自体抗体与自身抗原的特异性结合可以活化能够促进这些抗原降解的天然杀伤细胞(NK细胞)。自体免疫疾病基于这类针对身体自身组成部分的抗体的特异性识别和结合，所述识别和结合触发针对自身细胞或组织的免疫应答。除这种免疫刺激性效应之外，自体抗体还可以通过其他机制促进致病表型的形成。众所周知，存在这样的自体抗体，所述自体抗体对G-蛋白偶联受体(如：肾上腺素能α-1受体、肾本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适体，其包含满足产生规则集合P定义的语法的核苷酸序列：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.04 EP 14179715.91.一种适体，其包含满足产生规则集合P定义的语法的核苷酸序列：条件为：a.)Q是自然数集b.)F是如下定义的自然数子集F:＝{X∈Q|(X>1)}c.)使用F，定义：(1)(2)(3)(4)(5)d.)U是如下定义的非终结符集U＝{S，M，N，D，E，Y，H，R，Z，L，BX，CX，K，V}对于BX和CX，见c)e.)W是如下定义的终结符集W＝{A，C，G，T，GX}GX表示可以根据b.)和c.)导出的全部终结符(5)f.)S∈U是起始符号所述适体用于治疗与针对G-蛋白偶联受体的自体抗体相关的自体免疫疾病，其中“A”意指腺嘌呤核苷酸，“C”意指胞嘧啶核苷酸，“G”意指鸟嘌呤核苷酸并且如果所述核苷酸序列是DNA序列，则“T”意指胸腺嘧啶核苷酸，并且如果所述核苷酸序列是RNA序列，则“T”意指尿嘧啶核苷酸，其中所述适体不包含核苷酸序列GGTTGGTGTGGTTGG(SEQIDNo:22)、GGTTGGTGTGGT(SEQIDNO:23)或CGCCTAGGTTGGGTAGGGTGGTGGCG(SEQIDNo:24)。2.根据权利要求1所述用途的适体，其中所述适体用来抑制对G-蛋白偶联受体特异的自体抗体与其靶蛋白的相互作用。3.根据权利要求1所述用途的适体，其中所述适体用于治疗其中可以检测到针对G-蛋白偶联受体的自体抗体的患者。4.根据权利要求1至3中任一项所述用途的适体，其中所述核苷酸序列具有至多593个核苷酸的长度。5.根据权利要求1至4中任一项所述用途的适体，其中所述核苷酸序列是DNA序列，或其中所述核苷酸序列是RNA序列。6.根据前述权利要求中任一项所述用途的适体，其中包含于所述适体中的核苷酸序列是以下任一个序列：(5'-GTTGTTTGGGGTGG-3'SEQIDNo:1)、(5'-GTTGTTTGGGGTGGT-3'SEQIDNo:2)(5'-GGTTGGGGTGGGTGGGGTGGGTGGG-3'SEQIDNo:3)、(5'-TTTGGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTG-3'SEQIDNo:4)、(5'-TTTGGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:5)、(5'-TTTGGTGGTGGTGGTTTTGGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:6)、(5'-TTTGGTGGTGGTGGTGGTGGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:7)、(5'-TTTGGTGGTGGTGGTTTGGGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:8)、(5'-TGGTGGTGGTGGT-3'SEQIDNo:9)、(5'-GGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:10)、(5'-GGTGGTTGTGGTGG-3'SEQIDNo:11)、(5'-GGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:12)、(5'-GGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:13)、(5'-GGTGGTTGTGGTGGTTGTGGTGGTTGTGGTGG-3'SEQIDNo:14)、(5'-TTTGGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGGTTT-3'SEQIDNo:15)、(5'-GGTGGTGGTGTTGTGGTGGTGGTGGTTT-3'SEQIDNo:16)、(5'-TTTGGTGGTGGTGGTGTGGTGGTGGTGG-3'SEQIDNo:17)、(5'-TGGTGGTGGT-3'SEQIDNo:18)、(5'-TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG(SEQIDNO:20)。7.根据前述权利要求中任一项所述用途的适体，其中所述适体的核苷酸序列具有至少4个核苷酸的长度、优选地具有至少8个核苷酸的长度、更优选地具有至少12个核苷酸的长度和/或其中所述适体的核苷酸序列具有至多120个核苷酸的长度、优选地具有至多100个核苷酸的长度、更优选地具有至多80个核苷酸的长度。8.根据前述权利要求中任一项所述用途的适体，其中所述适体能够与自体抗体相互作用，优选地所述适体能够与对G-蛋白偶联受体特异的自体抗体相互作用，优选地所述适体能够与对以下任一种人G-蛋白偶联受体特异的自体抗体相互作用：肾上腺素能α-1受体、肾上腺素能β-1受体、肾上腺素能β-2受体、内皮素1ETA受体、毒蕈碱M受体、血管紧张素IIAT1受体、PAR受体、MAS-受体、5HT4-受体和/或M3受体。9.根据前述权利要求中任一项所述用途的适体，其中所述适体用作患有自体免疫疾病的患者的血液或其成分的治疗性血液成分分离期间的选择性组分，其中所述自体免疫疾病与针对G-蛋白偶联受体的自体抗体的出现相关。10.根据前述权利要求中任一项所述用途的适体，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰内斯·穆勒，
申请(专利权)人：柏林制药控股公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH