氘化或非氘化分子以及药物制剂制造技术

本文描述了四氢姜黄素的氘化和非氘化形式。公开了制备氘化和非氘化形式的四氢姜黄素以及包含氘化和非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂的方法。还公开了使用氘化形式的四氢姜黄素或非氘化形式的四氢姜黄素治疗对象的方法。

Deuterated or non deuterated molecules and pharmaceutical preparations

This paper describes four hydrogen deuterated and non deuterated forms of curcumin. Discloses a method for preparing a pharmaceutical preparation of deuterated and non deuterated forms four hydrogen containing curcumin and deuterated and non deuterated forms four hydrogen of curcumin. Also disclosed is a method of four hydrogen curcumin treatment object using deuterated form four hydrogen or non deuterated forms of curcumin.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氘化或非氘化分子以及药物制剂背景许多药物可以通过口服途径以液体、胶囊或片剂施用。由于口服施用是安全、便利且成本有效的途径，故而其是大多数治疗所采用的途径。然而口服施用具有一些限制。口服施用的药物绕过口和胃，以被吸收进系统以利用。药物吸收可以开始于口和胃，并且可以最终被小肠吸收，穿过肠壁，穿过肝脏以进行处理，然后最终通过血流运输以到达其靶位点。如此，药物可在到达血液和血浆之前被代谢。药物可以通过氧化、还原、水解、缀合、缩合以及可以使药物更易于对象排泄的其它另外处理而被代谢。一些药物可以如此快速地被代谢，以致未达到血液中的治疗有效浓度。能够影响口服施用的药物到达其预期的治疗组织或位点的能力的其特性可以是其吸收和溶解性。溶解性行为对于许多药物而言均是挑战，其可能需要药物制剂包含溶解性增强剂，以提高其变为可被系统吸收以利用的能力。溶解性是溶质溶解进溶剂以产生均相体系的现象，并且其对于在体循环中达到期望的药理应答的期望的药物浓度是重要的。药物的溶解性与其大小以及其特性固有相关。低的水溶性对于许多药物而言均是问题，因为在吸收位点处(如在胃肠道内)药物将需要呈溶液形式。迄今为止，超过40％的制药工业所研发的化学实体在水中溶解不良。然而通过水包油乳液的药物溶液，添加亲水载体、纤维素衍生物、脂质、磷脂和抗氧化剂可以增加溶解性。如此，需要增加药物的生物利用度的方法，如需要在需要的对象中减缓药物的代谢和增加药物的溶解性的方法。概述一方面，提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。所述方法包括，例如，向对象施用药物制剂。药物制剂可以包含非氘化形式的四氢姜黄素或者氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中，病症选自：脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、糖尿病肾病、多囊肾病、高血压、高血压并发左心室肥大、心力衰竭、糖尿病以及糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中，对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3、纤维化标志物、氧化应激标志物和/或炎症标志物水平。在一些实施方案中，对象正在服用镇痛药。在一些实施方案中，对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。在一些实施方案中，通过口服施用或者静脉内施用施用药物制剂。在另一方面，提供保护器官的方法。所述方法包括，例如，鉴定需要器官保护的对象，和向有需要的对象施用药物制剂，所述药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素或氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中，器官选自包括肾、肝脏和心脏的组。在一些实施方案中，通过口服施用或者静脉内施用进行所述施用。在一些实施方案中，对象患有选自包括下述的组的病症：肝脏病症、脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、糖尿病肾病、多囊肾病、高血压、高血压并发左心室肥大、糖尿病、糖尿病并发高脂血症以及心力衰竭。在一些实施方案中，对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3、纤维化标志物、氧化应激标志物和/或一种或多种炎症标志物水平。在另一方面，提供治疗或预防有需要的对象中的心力衰竭的方法。所述方法包括，例如鉴定需要进行心力衰竭的治疗或预防的对象，和向有需要的对象施用药物制剂，所述药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素或氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中，对象患有慢性肾病和/或高血压。在一些实施方案中，施用是口服施用或者静脉内施用。在另一方面，提供药物制剂，其包含非氘化形式的四氢姜黄素或氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中，药物制剂包含，例如第一脂质。在一些实施方案中，第一脂质是磷脂或多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，药物制剂包含以重量计至少5％的第一脂质，以及以重量计不多于95％的第一脂质。在一些实施方案中，药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中，药物制剂包含以重量计至少5％的第二脂质，以及以重量计不多于95％的第二脂质。在一些实施方案中，药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中，药物制剂包含以重量计至少5％的抗氧化剂，以及以重量计不多于95％的抗氧化剂。在一些实施方案中，抗氧化剂选自：维生素E、维生素C和α硫辛酸。在一些实施方案中，药物制剂还包含姜黄素、萜类化合物、半胱胺、泛硫乙胺和/或黄芩苷。在一些实施方案中，媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或者脂质体。在一些实施方案中，药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中，赋形剂是糖，乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨醇，以下纤维素制备物：玉米淀粉，小麦淀粉，米淀粉，马铃薯淀粉，明胶，黄蓍胶，甲基纤维素，羟丙基甲基-纤维素，羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在第一方面，提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中，所述方法包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中，病症是肝脏病症。在一些实施方案中，病症是脂肪肝病。在一些实施方案中，病症是酒精性肝病。在一些实施方案中，病症是肾病。在一些实施方案中，病症是糖尿病肾病。在一些实施方案中，病症是多囊肾病。在一些实施方案中，病症是高血压。在一些实施方案中，病症是高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中，病症是糖尿病。在一些实施方案中，病症是糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中，对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中，对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中，纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中，纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中，对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中，氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中，氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中，对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中，炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中，炎症标志物存在于尿中。在一些实施方案中，通过口服施用向对象施用药物制剂。在一些实施方案中，通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中，对象是人。在一些实施方案中，对象正在服用镇痛药。在一些实施方案中，对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。在一些实施方案中，对象患有心力衰竭。在第二方面，提供保护器官的方法。在一些实施方案中，所述方法包括鉴定需要器官保护的对象；以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中，所述方法包括鉴定需要器官保护的对象，以及向需要的对象施用如本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中，器官是肾。在一些实施方案中，器官是肝脏。在一些实施方案中，对象是人。在一些实施方案中，器官是心脏。在一些实施方案中，通过口服施用进行施用。在一些实施方案中，通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中，对象患有肝脏病症。在一些实施方案中，对象患有脂肪肝病。在一些实施方案中，对象患有酒精性肝病。在一些实施方案中，对象患有肾病。在一些实施方案中，对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中，对象患有多囊肾病。在一些实施方案中，对象患有心力衰竭。在一些实施方案中，对象患有高血压。在一些实施方案中，对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中，对象患有糖尿病。在一些实施方案中，对象患有糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中，对象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中，对象具有升高的一种或多种纤本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物制剂，其包含：非氘化形式的四氢姜黄素；和药物媒介物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.02 US 62/044,5661.药物制剂，其包含：非氘化形式的四氢姜黄素；和药物媒介物。2.如权利要求1所述的药物制剂，其还包含第一脂质。3.如权利要求2所述的药物制剂，其中所述第一脂质是磷脂。4.如权利要求2或3所述的药物制剂，其中所述第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。5.如权利要求2-4中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含以重量计至少5％的所述第一脂质。6.如权利要求2-5中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含以重量计不多于95％的所述第一脂质。7.如权利要求1-6中任一项所述的药物制剂，其还包含第二脂质。8.如权利要求7所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含以重量计至少5％的所述第二脂质。9.如权利要求7或8所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含以重量计不多于95％的所述第二脂质。10.如权利要求7-9中任一项所述的药物制剂，其中所述第二脂质是ω-3。11.如权利要求10中任一项所述的药物制剂，其中所述第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。12.如权利要求1-11中任一项所述的药物制剂，其还包含抗氧化剂。13.如权利要求12所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含以重量计至少5％的所述抗氧化剂。14.如权利要求12或13所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含以重量计不多于95％的所述抗氧化剂。15.如权利要求12-14中任一项所述的药物制剂，其中所述抗氧化剂是维生素E。16.如权利要求12-14中任一项所述的药物制剂，其中所述抗氧化剂是维生素C。17.如权利要求12-14中任一项所述的药物制剂，其中所述抗氧化剂是α硫辛酸。18.如权利要求1-17中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂还包含姜黄素。19.如权利要求1-18中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂还包含萜类化合物。20.如权利要求1-19中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂还包含半胱胺。21.如权利要求1-20中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂还包含泛硫乙胺。22.如权利要求18-21中任一项所述的药物制剂，其中所述姜黄素是氘化的。23.如权利要求1-22中任一项所述的药物制剂，其中所述媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。24.如权利要求1-23中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂还包含赋形剂，其中所述赋形剂是糖，乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨醇，以下纤维素制备物：玉米淀粉，小麦淀粉，米淀粉，马铃薯淀粉，明胶，黄蓍胶，甲基纤维素，羟丙基甲基-纤维素，羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。25.如权利要求1-24中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂还包含黄芩苷。26.治疗、抑制或改善对象中的病症的方法，其包括：向所述对象施用权利要求1-25中任一项所述的药物制剂。27.如权利要求26所述的方法，其中所述病症是肝脏病症。28.如权利要求26或27所述的方法，其中所述病症是脂肪肝病。29.如权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述病症是酒精性肝病。30.如权利要求26所述的方法，其中所述病症是肾病或慢性肾病。31.如权利要求26或30所述的方法，其中所述病症是糖尿病肾病。32.如权利要求26或30所述的方法，其中所述病症是多囊肾病。33.如权利要求26所述的方法，其中所述病症是高血压。34.如权利要求26或33所述的方法，其中所述病症是高血压并发左心室肥大。35.如权利要求26所述的方法，其中所述病症是糖尿病。36.如权利要求26或35所述的方法，其中所述病症是糖尿病并发高脂血症。37.如权利要求26-36中任一项所述的方法，其中所述对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。38.如权利要求26-37中任一项所述的方法，其中所述对象具有升高的纤维化标志物水平。39.如权利要求38所述的方法，其中所述纤维化标志物存在于血液中。40.如权利要求38或39所述的方法，其中所述纤维化标志物存在于尿中。41.如权利要求26-40中任一项所述的方法，其中所述对象具有升高的氧化应激标志物水平。42.如权利要求41所述的方法，其中所述氧化应激标志物存在于血液中。43.如权利要求41或42所述的方法，其中所述氧化应激标志物存在于尿中。44.如权利要求26-43中任一项所述的方法，其中所述对象具有升高的炎症标志物水平。45.如权利要求44所述的方法，其中所述炎症标志物存在于血液中。46.如权利要求44或45所述的方法，其中所述炎症标志物存在于尿中。47.如权利要求26-46中任一项所述的方法，其中通过口服施用向所述对象施用所述药物制剂。48.如权利要求26-46中任一项所述的方法，其中通过静脉内施用来进行所述施用。49.如权利要求26-48中任一项所述的方法，其中所述对象是人。50.如权利要求26-49中任一项所述的方法，其中所述对象正在服用镇痛药。51.如权利要求26-50中任一项所述的方法，其中所述对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。52.如权利要求26或37-51中任一项所述的方法，其中所述对象患有心力衰竭或者心脏病。53.保护器官的方法，其包括：鉴定需要器官保护的对象；和向需要的对象施用权利要求1-25中任一项所述的药物制剂。54.如权利要求53所述的方法，其中所述器官是肾。55.如权利要求53所述的方法，其中所述器官是肝脏。56.如权利要求53所述的方法，其中所述器官是心脏。57.如权利要求53-56中任一项所述的方法，其中所述对象是人。58.如权利要求53-57中任一项所述的方法，其中通过口服施用进行所述施用。59.如权利要求53-57中任一项所述的方法，其中通过静脉内施用进行所述施用。60.如权利要求53、55或57-59中任一项所述的方法，其中所述对象患有肝脏病症。61.如权利要求53、55或57-60中任一项所述的方法，其中所述对象患有脂肪肝病。62.如权利要求53、55或57-61中任一项所述的方法，其中所述对象患有酒精性肝病。63.如权利要求53、54或57-59中任一项所述的方法，其中所述对象患有肾病或慢性肾病。64.如权利要求53、54、57-59或63中任一项所述的方法，其中所述对象患有糖尿病肾病。65.如权利要求53、54、57-59或63所述的方法，其中所述对象患有多囊肾病。66.如权利要求53-65中任一项所述的方法，其中所述对象患有高血压。67.如权利要求53-66中任一项所述的方法，其中所述对象患有高血压并发左心室肥大。68.如权利要求53-67中任一项所述的方法，其中所述对象患有糖尿病。69.如权利要求53-68中任一项所述的方法，其中所述对象患有糖尿病并发高脂血症。70.如权利要求53-69中任一项所述的方法，其中所述对象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。71.如权利要求53-70中任一项所述的方法，其中所述对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。72.如权利要求71所述的方法，其中所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于血液中。73.如权利要求71或72所述的方法，其中所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。74.如权利要求53-73中任一项所述的方法，其中所述对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。75.如权利要求74所述的方法，其中所述氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。76.如权利要求74或75所述的方法，其中所述氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。77.如权利要求53-76中任一项所述的方法，其中所述对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。78.如权利要求77所述的方法，其中所述升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。79.如权利要求77或78所述的方法，其中所述升高的标志物中的至少一种存在于尿中。80.如权利要求53、56-59、66、67或70-79中任一项所述的方法，其中所述对象患有心力衰竭或心脏病。81.治疗或预防需要的对象中的心力衰竭的方法，其包括：鉴定需要进行心力衰竭的治疗或预防的对象；和向需要的对象施用权利要求1-25中任一项所述的药物制剂。82.如权利要求81所述的方法，其中所述对象患有慢性肾病和/或高血压。83.如权利要求81或82所述的方法，其中所述对象是人。84.如权利要求81-83中任一项所述的方法，其中通过口服施用进行所述施用。85.如权利要求81-83中任一项所述的方法，其中通过静脉内施用进行所述施用。86.非氘化形式的四氢姜黄素。87.氘化形式的四氢姜黄素。88.如权利要求87所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。89.如权利要求87或88所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。90.如权利要求87-89中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。91.如权利要求87-90中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。92.如权利要求87-91中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。93.如权利要求84-89中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。94.如权利要求84-89中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。95.如权利要求87-92中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。96.如权利要求87-90或92中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。97.如权利要求87-92中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。98.制备氘化形式的四氢姜黄素的方法，其包括：在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下，于催化剂的存在下，使四氢姜黄素与氘化水接触。99.如权利要求98所述的方法，其还包括使姜黄素氢化以形成所述四氢姜黄素。100.如权利要求98所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。101.如权利要求98-100中任一项所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。102.如权利要求98-101中任一项所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。103.如权利要求98-102中任一项所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。104.如权利要求98-103中任一项所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。105.如权利要求98-104中任一项所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。106.如权利要求98-105中任一项所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。107.如权利要求98-105中任一项所述的方法，其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。108...

【专利技术属性】
技术研发人员：布平德尔·辛格，
申请(专利权)人：布平德尔·辛格，
类型：发明
国别省市：美国,US