类胰高血糖素促胰岛素的多肽类似物组合物及其使用方法技术

本文公开了类胰高血糖素促胰素的多肽（ＧＬＰ－１（７－３７）类似物和衍生物。类似物包括氨基酸替代，氨基和羧基末端的修饰及Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］的酰化。所要求的化合物刺激胰岛素在功能不良的β细胞中的分泌或生物合成，并因此而用于治疗Ⅱ型糖尿病。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及应用于药物研究和开发的有机和多肽化学领域。本专利技术提供了用于向上调节哺乳动物的胰岛素表达和治疗糖尿病的新型的多肽衍生物和组合物。胰岛中激素的分泌受复杂的控制机制调节，其不仅受血载代谢产物如葡萄糖、氨基酸和儿茶酚胺的作用，也受局部旁分泌的影响。主要的胰岛激素，胰高血糖素，胰岛素和促生长激素释放抑制因子与特定的胰腺细胞类型(分别为A，B和D细胞)相互作用，调节分泌应答。虽然胰岛素的分泌主要受血液葡萄糖水平的控制，但促生长激素释放抑制因子抑制葡萄糖介导的胰岛素的分泌。除胰岛素分泌的岛间旁泌调节外，有证据表明肠道中存在着促胰岛素因子。这一概念源自下列事实的发现，即口服葡萄糖与相应量的静脉注射葡萄糖相比是更有效的胰岛素分泌的刺激物。人胰高血糖素是由胰腺A细胞产生的29个氨基酸的激素，该激素属于多基因族的结构相关的多肽，这些多肽包括促胰液素，胃抑制多肽，血管作用的肠肽和glicentin。这些多肽多方面调节糖代谢，胃肠运动和分泌过程。然而，胰腺胰高血糖素主要的已认知作用是促进肝糖原分解和糖原生成，从而导致血糖水平的提高。从这一角度看，胰高血糖素的作用是胰岛素的反向调节并可能本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ｒ↑［１］－Ａｌａ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘａａ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｇ ｌｙ－Ａｒｇ－Ｒ↑［３］ （式１）所示的化合物或其药物上可接受的盐，其中Ｒ↑［１］选自４－咪唑丙酰基，４－咪唑乙酰基或４－咪唑－α，α－二甲基－乙酰基；Ｒ↑［２］选自Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］的无支链酰基或不存在；Ｒ↑［３］选 自Ｇｌｙ－ＯＨ或ＮＨ↓［２］；和Ｘａａ为Ｌｙｓ或Ａｒｇ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：VJ陈，RD迪马奇，AV克里西尤纳斯，DL施迈利，RD施塔奇，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]