改性的氨基酸、含该化合物的药物及其制备方法技术

通式（Ⅰ）的改性氨基酸，其互变异构体，非对映体、对映体、其混合物以及其盐， ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中 Ｒ表示直链的Ｃ↓［１－７］－烷基，它可在ω－位置被下列取代基取代： Ｃ↓［４－１０］－环烷基， 一或二个苯基，一个１－萘基，２－萘基或联苯基， １，３－二氢－２Ｈ－２－氧基苯并咪唑－１－基， ２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二氧基喹唑啉－１－基，２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二氧基喹唑啉－３－基，２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二氧基噻吩并［３，４－ｄ］嘧啶－３－基，３，４－二氢－２（１Ｈ）－氧基噻吩并［３，４－ｄ］嘧啶－３－基，３，４－二氢－２（１Ｈ）－氧基噻吩并［３，４－ｄ］嘧啶－１－基，３，４－二氢－２（１Ｈ）－氧基噻吩并［３，２－ｄ］嘧啶－３－基，３，４－二氢－２（１Ｈ）－氧基噻吩并［３，２－ｄ］嘧啶－１－基，３，４－二氢－２（１Ｈ）－氧基喹唑啉－１－基，３，４－二氢－２（１Ｈ）－氧基喹唑啉－３－基，２（１Ｈ）－氧基喹啉－３－基，２（１Ｈ）－氧基喹喔啉－３－基，１，１－二氧桥－３（４Ｈ）－氧基－１，２，４－苯并噻二嗪－２－基，１，３－二氢－２Ｈ－２－氧基咪唑并吡啶基，１，３－二氢－２（２Ｈ）－氧基咪唑并［４，５－ｃ］喹啉－３－基，１，３－二氢－２Ｈ－２－氧基咪唑－１－基或３，４－二氢－２（１Ｈ）－氧基嘧啶－３－基，其中后面两个基各可在４－及／或５－位置或在５－及／或６－位置被一或二个低碳的直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，１，３－＊唑基，１，３－噻唑基，异＊唑基，吡唑基－１－甲基吡唑基，咪唑基或１－甲基咪唑基取代且这些取代基可相同或不同， 由碳原子键结的５－员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，由碳原子键结的６－员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子， 同时在上述５－员杂芳族单环系环及６－员杂芳族单环系环上皆可通过两个相邻碳原子连接一１，４－亚丁二烯基，而且这样形成的双环系杂芳族环也可通过该１，４－亚丁二烯基的一个碳原子而连接， 直链Ｃ↓［１－６］－烷氨基，必要时在氮原子上被一Ｃ↓［１－６］－烷基或苯甲基取代，它在ω－位置可被下列取代基取代： Ｃ↓［４－１０］环烷基， 一或两个苯基，一１－萘基，２－萘基或联苯基， １Ｈ－吲哚－３－基，１，３－二氢－２Ｈ－２－氧基苯并咪唑－１－基，２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二氧基喹唑啉－１－基，２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二氧基喹唑啉－３－基，２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－二氧基噻吩并［３，４－…。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是有关通式(Ⅰ)的改性氨基酸 其互变异构体，非对映体，对映体，混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理可接受的盐，含该化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。于上面的通式Ⅰ中，R表示直链的C1-7-烷基，其在ω-位置可被下列取代基取代C4-10-环烷基，一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧代噻吩并嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基，2(1H)-氧代喹啉-3-基，2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧代-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧代咪唑并吡啶基，1,3-二氢-2(2H)-氧代咪唑并喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧代咪唑-1-基或3,4-二氢-2(1H)-氧代嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被低碳直链或支链烷基，被苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基单取代或双取代，该取代基可相同或不同，经碳原子连结的五员杂芳环，该环含有一氮，氧或硫原子或除了氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，或由碳原子连结的六员杂芳环，该环含有一，二或三个氮原子，同时于上述五员杂芳族单环及该六员杂芳族单环上都可通过两个相邻碳原子连接在一1,4-亚丁二烯基上，并且这样形成的双环的杂芳族环也可经该1,4-聚丁二烯基的一个碳原子连接，直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代；它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10环烷基，一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2氧代苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧代噻吩并嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基，2(1H)-氧代喹啉-3-基，2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥基-3(4H)-氧代-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧代咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2氧代咪唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧代咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧代咪唑并喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧代咪唑并吡啶-3-基，经碳原子连结的五员杂芳族环，该环含有一氮，氧或硫原子或除了一氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被一烷基取代，或经碳原子连结的六员杂芳族环，该环含有1,2，或3个氮原子，其中在上述五员和六员两杂芳族单环都可通过两个相邻碳原子连接在一1,4-亚丁二烯基上，且这样形成的双环杂芳环也可以经1,4-亚-二烯基的一个碳原子进行连结，同时在ω-位置中用于取代上述烷基和烷氨基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环和双环的杂芳族环上也可另外被下列取代基一，二或三取代氟，氯或溴原子、烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟、氯或溴原子，烷基，三氟甲烷，氨基或乙酰氨基所取代，或为式(Ⅱ)基 式中p表示1或2的数，o表示2或3的数或，如果Y1和Y2不同时为氮原子时，o表示1。Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，Y2为氮原子或＞CH-基，R5于Y1是氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，则R6和R5一起是加添的键，R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时，R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，RN表示一氢原子或C1-6烷基，它可在ω-位置被下列取代基一或二取代C5-7环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，烷氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或苯基，吡啶基或二嗪基，其中这些取代基可相同或不同，表示C5-7-环烷基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧基羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，4--1-哌啶基或二嗪氨基，表示一饱和，单不饱和或二不饱和的5-至7-员氮杂，二氮杂，三氮杂，氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S,S-二氧桥-硫二氮杂的杂环，其中上述杂环可经一个碳或氮原子连结且可含有一个或两个邻接到氮原子的羰基，在这些氮原子中之一可被下列取代基所取代烷基，烷酰基，芳酰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，在一个或两个碳原子上可被下列取代基所取代支链或直链烷基，苯基，苯甲基，萘基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，其中这些取代基可相同或不同，且其中在上述杂环可另外经两个相邻碳原子而连接一C3-6-亚烷基，或上述不饱和杂环中之一的烯烃双键可和苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩，呋本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳斯·鲁道夫，沃尔夫冈·埃伯莱因，沃尔夫哈德·恩格尔，赫尔穆特·皮珀，亨利·杜兹，格哈德·哈勒迈耶，迈克尔·恩特泽罗思，沃尔夫冈·威尼恩，
申请(专利权)人：卡尔·托马博士公司，
类型：发明
国别省市：