免疫增强剂制造技术

本发明专利技术的目的在于提供具有特定氨基酸序列的、免疫增强活性优异的肽；以及含有该肽的免疫增强剂。本发明专利技术涉及含有由下述氨基酸序列（Ⅰ）构成的肽的免疫增强剂。Ｑ１－ＳｅｒＰ－Ｘ－ＳｅｒＰ－Ｑ２（Ⅰ）［式中，ＳｅｒＰ表示磷酸丝氨酸残基，Ｘ表示１～３个任意的氨基酸残基，且Ｑ１和Ｑ２其中一方或双方不存在、或者分别独立表示１个以上的任意的氨基酸残基］。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有特定的肽构成的免疫增强剂。
技术介绍
牛乳本身是营养源，被广泛饮用。另外，牛乳中存在的蛋白质酪蛋白由于其消化性和由其中摄取的必需氨基酸平衡性良好，一直被作为育儿用配制乳和特殊配制乳的蛋白质源利用。酪蛋白大多含有磷酸丝氨酸这样的氨基酸残基，该残基具有通常的蛋白质中较少存在的磷酸基。用酶消化酪蛋白，将富含该磷酸丝氨酸残基的部分分离、纯化后的产物是酪蛋白磷酸肽(以下简称为“CPP”)。已知CPP可以保持在小肠中不溶解的钙处于可溶解状态，具有促进钙的吸收的作用，作为各种食品或饲料原料已得到应用。另外已知CPP在培养细胞系或动物的消化道中具有促进产生免疫球蛋白A的作用(例如Milk Science vol.49(2000)，pp73-79和Food and AgriculturalImmunology，12(2000)，pp165-173)。CPP是酶分解酪蛋白的产物，因此其抗原性与酪蛋白相比较为低，但并未完全消失。因此，对牛乳酪蛋白有变应性者如果为了增强免疫而摄取CPP，则可能会引发变态反应。另外CPP例如已在WO96/29340号公报中记载。其中公开了CPP促进小肠中的矿物质吸收，但并未就其免疫增强活性有任何阐述。专利技术概述本专利技术人发现来源于酪蛋白的肽中，具有含多个磷酸丝氨酸的特定氨基酸序列的肽显示了优异的免疫增强作用。这样的肽即使是比较小的分子量，也显示出优异的免疫增强作用。本专利技术基于该认识而完成。因而，本专利技术的目的在于提供具有特定的氨基酸序列、且免疫增强活性优异的肽，和含有这样的肽而构成的免疫增强剂。本专利技术的免疫增强剂含有由下述氨基酸序列(I)构成的肽。Q1-SerP-X-SerP-Q2 (I)。另外，本专利技术的肽由下述氨基酸序列(Ia)构成。Q1-SerP-X-SerP-Q2 (Ia)。由本专利技术的氨基酸序列(I)构成的上述肽优选具有免疫增强活性。本专利技术的免疫增强剂具有优异的如脾细胞的促细胞分裂原活性和增强免疫球蛋白产生活性的免疫激活作用。另外，由本专利技术的免疫增强剂中含有的氨基酸序列(I)构成的肽是具有包含多个磷酸丝氨酸的小分子量的有免疫增强作用的肽。这与现有的、被认为有免疫增强活性的分子量为3000～5000左右的CPP相比，明显地是不同的物质。因此，由本专利技术的氨基酸序列(I)构成的肽具有优异的免疫增强作用，同时与使用酪蛋白和CPP的情形相比，引起的牛乳过敏反应会大幅降低，或者不引起变应反应。即本专利技术的免疫增强剂在安全性上是优异的。本专利技术的免疫增强剂作为提供免疫增强作用的食品原材料或药物原材料，对免疫机能较弱者有效。例如，通过将本专利技术的免疫增强剂给予婴儿，可以增强免疫。出生后不久的婴儿是通过来自母乳的转移抗体来避免感染的。母乳中的转移抗体主要是免疫球蛋白A。因此不能给予母乳的母亲如果给予婴儿本专利技术的免疫增强剂，则可以期待具有与给予母乳相同的效果。另外，本专利技术的免疫增强剂可由不具抗原性的小分子量的肽构成，因此，也可以放心地给予牛乳过敏性婴儿。并且，对于高龄、疾病和疲劳等导致的免疫力低下的成人，估计也可以通过使用本专利技术的免疫增强剂，安全地增进日常的健康。附图简述附图说明图1显示实施例1中(1)～(8)的肽和对照对小鼠脾细胞增殖活性的影响的研究结果。该图中，(1)～(8)分别表示实施例1中的肽(1)～(8)。另外，图中上面的*号表示相对于对照组有统计学显著性差异，上面的**表示P＜0.01，上面的***表示P＜0.001。图2显示实施例1中(1)～(8)的肽和对照对小鼠脾细胞培养系中的免疫球蛋白A产生的影响的研究结果。该图中，(1)～(8)分别表示实施例1中的肽(1)～(8)。另外，图中上面的*号表示相对于对照组有统计学显著性差异，上面的*表示P＜0.05，上面的**表示P＜0.01，上面的***表示P＜0.001。图3显示实施例1中(8)～(11)的肽和(1)的对照对小鼠脾细胞增殖活性的影响的研究结果。该图中，(1)和(8)分别表示实施例1中的肽(1)和(8)，(9)～(11)分别表示实施例2中的肽(9)～(11)。另外，图中上面的*号表示相对于对照组有统计学显著性差异，上面的***表示P＜0.001。图4显示实施例2中(8)～(11)的肽和(1)的对照对小鼠脾细胞培养系中的免疫球蛋白(IgG+IgM+IgA)产生的影响的研究结果。该图中，(1)和(8)分别表示实施例1中的肽(1)和(8)，(9)～(11)分别表示实施例2中的肽(9)～(11)。另外，图中上面的*号表示相对于对照组有统计学显著性差异，上面的*表示P＜0.05，上面的**表示P＜0.01，上面的***表示P＜0.001。图5显示实施例2中(8)～(11)的肽和(1)的对照对小鼠脾细胞培养系中的免疫球蛋白A产生的影响的研究结果。该图中，(1)和(8)分别表示实施例1中的肽(1)和(8)，(9)～(11)分别表示实施例2中的肽(9)～(11)。另外，图中上面的*号表示相对于对照组有统计学显著性差异，上面的*表示P＜0.05，上面的**表示P＜0.01，上面的***表示P＜0.001。专利技术的具体内容肽本专利技术的免疫增强剂含有由至少含有“SerP-X-SerP”序列作为基本骨架的氨基酸序列构成的肽。因而，本专利技术的免疫增强剂含有由下述氨基酸序列(I)构成的肽。Q1-SerP-X-SerP-Q2(I)。本专利技术中，“免疫增强剂”是指具有免疫增强活性的剂，其用途不只限于药物，也可以是用于食品、饲料等。本专利技术中，“具有免疫增强活性”是指可以使哺乳动物，特别是人增强如脾细胞的促细胞分裂原活性和增强免疫球蛋白产生的活性的免疫增强作用，例如是指在与本说明书的实施例1中记载的测定方法相同的条件下进行测定时，根据脾细胞增殖和免疫球蛋白量的增加等指标做出免疫增强活性显著的评价。本专利技术中，“氨基酸”也包括旋光异构体，即任意的D构型和L构型。另外，这里所说的氨基酸不只包括构成天然蛋白质的20种α-氨基酸，也可以包括除此之外的α-氨基酸、以及β-、γ-、δ-氨基酸和非天然的氨基酸等。根据本专利技术优选的形式，在上述氨基酸序列(I)中，X由1个任意的氨基酸残基构成。在上述的氨基酸序列(I)中的X由1个任意的氨基酸残基构成时，X优选选自Leu、Glu、Ile、Thr、Ala、Arg、Lys、Asn、His、Val和SerP，更优选X为SerP或Leu，进一步优选X为SerP。上述氨基酸序列(I)中，Q1存在时，Q1表示1个以上任意的氨基酸残基。优选Q1中的氨基酸残基数为1～201个，更优选1～128个，进一步优选1～45个，更进一步优选1～23个，特别优选1～14个。另外，Q2存在时，Q2表示1个以上任意的氨基酸残基。优选Q2中的氨基酸残基数为1～203个，更优选1～192个，进一步优选1～151个，更进一步优选1～76个，特别优选1～31个，最优选1～11个。根据本专利技术的一个优选形式，上述氨基酸序列(I)中，Q1表示的氨基酸残基数为0～14个，且Q2表示的氨基酸残基数为0～8个。更优选Q1的氨基酸残基数为0～8个，且Q2的氨基酸残基数为0～5个。进一步优选Q1的氨基酸残基数为0～1个，且Q2的氨基酸残基数为0～2个。在本专利技术的免疫增强剂所使用的肽中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种免疫增强剂，所述免疫增强剂含有由下述氨基酸序列（Ⅰ）构成的肽：Ｑ１－ＳｅｒＰ－Ｘ－ＳｅｒＰ－Ｑ２（Ⅰ）［式中，ＳｅｒＰ表示磷酸丝氨酸残基，Ｘ表示１～３个任意的氨基酸残基，且Ｑ１和Ｑ２其中一方或 双方不存在、或者分别独立表示１个以上的任意的氨基酸残基］。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：大谷元，田代靖人，杉原道寿，
申请(专利权)人：明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]