含L-谷氨酰胺二肽的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种含Ｌ－谷氨酰胺二肽的合成方法，采用廉价的邻苯二甲酰基作为氨基酸保护基，制备邻苯二甲酰氨基酸。采用混合酸酐法或活化酯法将保护的氨基酸与Ｌ－谷氨酰胺缩合成含邻苯二甲酰－Ｌ－谷氨酰胺的二肽，所用Ｌ－谷氨酰胺无需保护，只需将其溶于弱碱溶液中制成相应的盐直接用于缩合反应，用水合肼脱除邻苯二甲酰保护基制备Ｌ－谷氨酰胺二肽。该合成方法原料价格低廉、生产成本低、反应速度快、选择性好、收率高，达到５０％左右。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及L-谷氨酰胺二肽的合成方法，属于化学合成领域。二、技术背景L-谷氨酰胺为一种条件必需氨基酸，对机体免疫功能和创伤修复等具有重要作用。最近研究表明L-谷氨酰胺在机体代谢中起重要作用。由于L-谷氨酰胺的低热稳定性和低水溶性限制了它的使用，此外，L-谷氨酰胺在水溶液中易分解为吡咯烷酮酸和氨对机体有害。而含L-谷氨酰胺的小肽弥补了L-谷氨酰胺的不足，它具有高热稳定性和水溶性。现在已知的制备丙氨酰-谷氨酰胺(力肽)的方法有如下三种(1)用D-2-卤-丙酰氯与L-谷氨酰胺反应生成中间产物D-2-卤-丙酰-L-谷氨酰胺，该中间产物氨解产生丙氨酰谷氨酰胺。该法的缺陷是所合成的丙氨酰谷氨酰胺旋光低。(2)N-羰基-L-丙氨酸酐法。该法虽不需要保护基，但易产生三肽等副产物，导致目的产物收率低。(3)使用保护基法。这种方法包括(a)用Cbz(苄氧甲酰基)保护的L-丙氨酸与γ位N被保护的L-谷氨酰胺在缩合剂DCC(二环己基碳二亚胺)作用下生成被保护的丙氨酰-谷氨酰胺中间产物，随后脱除保护基生成产物力肽；(b)用N-Cbz-L-丙氨酸与L-谷氨酰胺-γ-甲酯在DCC作用下缩合成一中间产物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含Ｌ－谷氨酰胺二肽的合成方法，其具体步骤如下：（１）邻苯二甲酰氨基酸的制备；将氨基酸与邻苯二甲酸酐在熔融的条件下生成邻苯二甲酰氨基酸，或者把等摩尔的邻苯二甲酰亚胺和三乙胺溶于Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺中，将溶液冷却，在剧烈搅拌 的条件下加入等摩尔氯甲酸乙酯进行反应生成Ｎ－甲酸乙酯－邻苯二甲酰亚胺，将氨基酸与等摩尔的碳酸钠溶于水中制成氨基酸钠水溶液，等摩尔地加入上述制备的Ｎ－甲酸乙酯－邻苯二甲酰亚胺，反应生成邻苯二甲酰氨基酸；（２）邻苯二甲酰－Ｌ－谷氨酰胺二 肽的制备；将步骤（１）产生的邻苯二甲酰氨基酸溶于有机溶剂中，加入等摩尔的三级胺，溶液冷却，加入等...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：焦庆才，钱绍松，陈然，吴晓燕，刘毅，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]