TNFα相关疾病的治疗制造技术

本发明专利技术描述了一种治疗ＴＮＦα－相关病症的方法，包括施用ＴＮＦα抑制剂，包括ＴＮＦα抗体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
相关申请本申请要求了2002年7月19日申请的在先申请的美国临时申请登记号No.60/397275的优先权。本申请还要求了2002年9月16日申请的在先申请的美国临时申请登记号No.60/411081，和2002年10月10日申请的在先申请美国临时申请登记号No.60/417490的优先权。另外，本申请涉及美国专利Nos.6090382，6258562和6509015。本申请还涉及2001年3月7日申请的美国专利申请登记号No.09/801185；2002年11月22日申请的美国专利申请登记号No.10/302356；2002年6月2日申请的美国专利申请登记号No.10/163657；2002年4月26日申请的美国专利申请登记号No.10/133715。本申请涉及下面的美国技术申请标题为“使用TNFα抑制剂对TNFα-相关疾病的治疗”(Attorney Docket No.BPI-187)，标题为“使用TNFα抑制剂对脊柱关节病的治疗”(Attorney Docket No.BPI-188)，标题为“使用TNFα抑制剂对肺部疾病的治疗”(Attorney Docket No.BPI-189)，标题为“使用TNFα抑制剂对冠状疾病的治疗”(AttorneyDocket No.BPI-190)，标题为“使用TNFα抑制剂对代谢失调的治疗”(Attorney Docket No.BPI-191)，标题为“使用TNFα抑制剂对贫血的治疗”(Attorney Docket No.BPI-192)，标题为“使用TNFα抑制剂对疼痛的治疗”(Attorney Docket No.BPI-193)，标题为“使用TNFα抑制剂对肝病的治疗”(Attorney Docket No.BPI-194)，标题为“使用TNFα抑制剂对皮肤和甲疾病的治疗”(Attorney Docket No.BPI-195)，标题为“使用TNFα抑制剂对脉管炎的治疗”(Attorney Docket No.BPI-196)，和标题为“使用TNFα抑制剂对TNFα-相关疾病的治疗”(Attorney Docket No.BPI-197)，所有这些申请都是在偶数日申请的。这些专利和专利申请的全部内容在这里引作参考。
技术介绍
细胞因子，例如白介素-1(IL-I)和肿瘤坏死因子(TNF)是各种细胞例如单核细胞和巨噬细胞产生的分子，鉴定它们是炎症病变的介质。细胞因子，包括TNF，调节作为损伤或感染的结果而发生的炎症反应的强度和持续时间。TNFα(也称作TNF)在各种人疾病和病症的病理生理学中涉及，包括脓毒症，感染，自身免疫疾病，移植排斥和移植物-抗-宿主疾病(参见，例如，Moeller等(1990)Cytokine 2162；美国专利No.5,231,024，专利权属于Moeller等；Moeller，A.等人的欧洲专利公开No.260 610 B1；Vasilli(1992)Annu.Rev.Immunol.10411；Tracey和Cerami(1994)Annu.Rev.Med.45491)。专利技术概述有着以安全而有效的方式治疗其中TNFα活性是有害的之TNFα-相关病症的需求。本专利技术包括安全而有效的方式治疗其中TNFα活性是有害的之TNFα-相关病症的方法。本专利技术的一个方面描述了对患者治疗TNFα-相关病症的方法，包括对患者施用治疗有效量的中和性高亲和性TNFα抗体，以治疗所述病症。在一个实施方案中，TNFα-相关病症是脊柱关节病，与肺有关的病症，冠心病，代谢病症，贫血，疼痛，肝脏病症，皮肤病症，指甲病症，或脉管炎。在另一个实施方案中，TNFα-相关病症是与年龄有关的恶病质，早老性痴呆，脑水肿，炎性脑损伤，慢性疲劳综合征，皮肌炎，药物反应，脊髓之内和/或周围的水肿，家族周期性发热，Felty′s综合征，纤维化，肾小球性肾病(例如链球菌感染后肾小球肾炎或IgA肾病)，假体松弛，显微多脉管炎，混合型结缔组织病症，多发性骨髓瘤，癌症和恶病质，多器官失调，脊髓发育不良综合征，orchitism骨质溶解，胰腺炎，包括急性，慢性，和胰腺脓肿，牙周病多肌炎，进行性肾衰竭，假痛风，坏疽性脓皮病，复发性多软骨炎，风湿性心脏病，肉样瘤病，硬化胆管炎，中风，胸腹主动脉动脉瘤修补(TAAA)，TNF受体相关周期性综合征(TRAPS)，与黄热病疫苗接种相关的综合征，与耳，慢性耳炎，或儿科耳炎相关的炎性疾病。在本专利技术的另一个实施方案中，TNFα-相关病症是克隆氏病-相关病症，少年关节炎/斯提耳氏病(JRA)，葡萄膜炎，坐骨神经痛，前列腺炎，子宫内膜异位，脉络膜新血管生成，狼疮，斯耶格伦氏综合征，和湿黄斑变性。在一个实施方案中，本专利技术的抗体是分离的人抗体，或者其抗原-结合部分，其以1×10-8M或更小的Kd和1×10-3s-1或更小的Koff速率常数从人TNFα上离解，这两个常数都通过表面等离子共振来测定，并且中和人TNFα细胞毒性，在标准体外L929分析中IC50是1×10-7M或更小。在本专利技术的另一个实施方案中，抗体是分离的人抗体，或者其抗原-结合部分，根据表面等离子共振测定，其以1×10-3s-1或更小的Koff速率常数从人TNFα上离解；有包括SEQ ID NO3的氨基酸序列，或在1，4，5，7或8位通过一个丙氨酸取代或者在1，3，4，6，7，8和/或9位通过1-5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO3修饰的氨基酸序列的轻链CDR3结构域；并且有包括SEQ ID NO4的氨基酸序列，或在2，3，4，5，6，8，9，10或11位通过一个丙氨酸取代或者在2，3，4，5，6，8，9，10，11和/或12位通过1-5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO4修饰的氨基酸序列的重链CDR3结构域。在本专利技术的另一个实施方案中，抗体是分离的人抗体，或者其抗原-结合部分，轻链可变区(LCVR)包括SEQ ID NO1的氨基酸序列并且重链可变区(HCVR)包括SEQ ID NO2的氨基酸序列。在本专利技术的另一个实施方案中，所述抗体是D2E7，也称作HUMIRA或adalimumab。本专利技术的另一方面包括治疗TNFα-相关病症患者的方法，包括对患者施用治疗有效量的TNFα抗体，或者其抗原-结合片段，其中抗体以1×10-8M或更小的Kd和1×10-3s-1或更小的Koff速率常数从人TNFα上离解，这两个常数都通过表面等离子共振来测定，并且中和人TNFα细胞毒性，在标准体外L929分析中IC50是1×10-7M或更小，如此TNFα-相关病症得以治疗。本专利技术的另一方面包括治疗TNFα-相关病症患者的方法，包括施用治疗有效量的TNFα抗体，或者其抗原-结合部分，根据表面等离子共振测定，其以1×10-3s-1或更小的Koff速率常数从人TNFα上离解；有包括SEQ ID NO3的氨基酸序列，或在1，4，5，7或8位通过一个丙氨酸取代或者在1，3，4，6，7，8和/或9位通过1-5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO3修饰的氨基酸序列的轻链CDR3结构域；并且有包括SEQ ID NO4的氨基酸序列，或在2，3，4，5，6，8，9，10或11位通过一个丙氨酸取代或者在2，3，4，5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患者ＴＮＦα－相关病症的方法，其中所述ＴＮＦα－相关病症选自脊柱关节病，肺疾病，冠心病，代谢失调，贫血，疼痛，肝病，皮肤病，指甲病，或脉管炎，包括对患者施用治疗有效量的中和性高亲和性ＴＮＦα抗体，使得所述ＴＮＦα－相关病症得以治疗。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：S班纳吉，LK泰勒，CE斯皮格勒，DE特雷西，EK查塔斯，RS霍夫曼，WT巴楚克，P颜，A穆尔塔扎，JG萨尔费尔德，S菲施科夫，
申请(专利权)人：艾博特生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：BM[百慕大]