HSP47表达的调节制造技术

本文提供了调节靶基因，尤其是热休克蛋白47(hsp47)的表达的组合物、方法和试剂盒。所述组合物、方法和试剂盒可包括调节编码hsp47的基因，例如编码人hsp47的基因的核酸分子(例如，短干扰核酸(siNA)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)或短发夹RNA(shRNA))。本文公开的所述组合物和方法也可用于治疗与hsp47相关的病状和病症，例如肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化和肾纤维化。

【技术实现步骤摘要】
HSP47表达的调节本申请是PCT申请号为PCT/US2010/059578，专利技术名称为“HSP47表达的调节”的PCT申请进入中国国家阶段后申请号为201080060946.7的中国国家阶段申请的分案申请。相关专利申请本申请要求2010年8月9日提交的美国临时申请序列号61/372,072、2010年2月23日提交的美国临时申请序列号61/307,412和2009年12月9日提交的美国临时申请序列号61/285,149的权益，各自标题均为“HSP47表达的调节”并且出于种种目的通过引用整体并入本文。序列表本申请含有标题为220-PCT1_ST25_07-Dec-10.txt的序列表，2010年12月7日创建的所述ASCII拷贝，并且大小为533kb，据此通过引用整体并入。专利
本文提供了调节hsp47表达的组合物和方法。专利技术背景Sato,Y.等公开了施用维生素A偶联脂质体以将针对gp46(人热休克蛋白47的大鼠同系物)的小干扰RNA(siRNA)递送至肝硬变大鼠动物模型中。Sato,Y.等，NatureBiotechnology，第26(4)卷，第431-442页(2008)。Chen,J-J.等公开了用HSP47-shRNA(小发夹RNA)转染人瘢痕瘤样品以检查瘢痕瘤成纤维细胞的增殖。Chen,J-J.等，BritishJournalofDermatology，第156卷，第1188-1195页(2007)。PCT专利申请No.WO2006/068232公开了一种星形胶质细胞特异性药物载体，其包括类维生素A衍生物和/或维生素A类似物。专利技术概述本文提供了调节靶基因表达的组合物、方法和试剂盒。在各个方面和实施方案中，本文提供的组合物、方法和试剂盒调节也称为SERPINH1的热休克蛋白47(hsp47)的表达。所述组合物、方法和试剂盒可牵涉使用结合编码hsp47的核苷酸序列(例如mRNA序列)，例如SEQIDNO:1例示的人hsp47的mRNA编码序列的核酸分子(例如，短干扰核酸(siNA)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)或短发夹RNA(shRNA))。在某些优选的实施方案中，本文公开的组合物、方法和试剂盒抑制hsp47的表达。例如，提供了siNA分子(例如RISC长度dsNA分子或Dicer长度dsNA分子)以降低或抑制hsp47表达。还提供了治疗和/或预防hsp47相关疾病、病状或病症的组合物、方法和试剂盒，所述hsp47相关疾病、病状或病症为例如肝纤维化、肝硬变、包括肺脏纤维化在内的肺纤维化(包括ILF)、由任何病状引起的肾纤维化(例如，包括ESRD在内的CKD)、腹膜纤维化、慢性肝损伤、原纤维形成、其它器官的纤维化疾病、与所有可能类型的意外及医原性(手术)皮肤损伤相关的异常瘢痕形成(瘢痕瘤)；硬皮病；心肌纤维化、青光眼滤过手术失败；和肠粘连。一方面，提供了核酸分子(例如，siNA分子)，其中(a)核酸分子包括有义链和反义链；(b)核酸分子的每条链长度独立地为15-49个核苷酸；(c)反义链的15-49核苷酸序列与编码人hsp47的mRNA的序列(例如，SEQIDNO:1)互补；并且(d)有义链的15-49核苷酸序列与反义链的序列互补并包括编码人hsp47的mRNA的15-49核苷酸序列(例如，SEQIDNO:1)。在某些实施方案中，与编码人hsp47的mRNA的序列互补的反义链的序列包括与SEQIDNO:1的核苷酸600-800或801-899或900-1000或1001-1300之间，或SEQIDNO:1的核苷酸650-730或900-975之间的序列互补的序列。在一些实施方案中，反义链包括与对应于以下的编码人hsp47的mRNA的序列互补的序列：SEQIDNO:1的核苷酸674-693或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸698-716或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸698-722或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸701-720或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸920-939或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸963-982或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸947-972或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸948-966或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸945-969或其一部分，或SEQIDNO:1的核苷酸945-963或其一部分。在某些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链包括对应于以下的序列：SEQIDNO:4或其一部分；或SEQIDNO:6或其一部分；或SEQIDNO:8或其一部分；或SEQIDNO:10或其一部分；或SEQIDNO:12或其一部分；或SEQIDNO:14或其一部分；或SEQIDNO:16或其一部分；或SEQIDNO:18或其一部分；或SEQIDNO:20或其一部分；或SEQIDNO:22或其一部分；或SEQIDNO:24或其一部分；或SEQIDNO:26或其一部分；或SEQIDNO:28或其一部分；或SEQIDNO:30或其一部分；或SEQIDNO:32或其一部分；或SEQIDNO:34或其一部分；或SEQIDNO:36或其一部分；或SEQIDNO:38或其一部分；或SEQIDNO:40或其一部分；或SEQIDNO:42或其一部分；或SEQIDNO:44或其一部分；或SEQIDNO:46或其一部分；或SEQIDNO:48或其一部分；或SEQIDNO:50或其一部分；或SEQIDNO:52或其一部分；或SEQIDNO:54或其一部分；或SEQIDNO:56或其一部分和SEQIDNO:58或其一部分。在某些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的有义链包括对应于以下的序列：SEQIDNO:3或其一部分；或SEQIDNO:5或其一部分；或SEQIDNO:7或其一部分；或SEQIDNO:9或其一部分；或SEQIDNO:11或其一部分；或SEQIDNO:13或其一部分；或SEQIDNO:15或其一部分；或SEQIDNO:17或其一部分；或SEQIDNO:19或其一部分；或SEQIDNO:21或其一部分；或SEQIDNO:23或其一部分；或SEQIDNO:25或其一部分；或SEQIDNO:27或其一部分；或SEQIDNO:29或其一部分；或SEQIDNO:31或其一部分；或SEQIDNO:33或其一部分；或SEQIDNO:35或其一部分；或SEQIDNO:37或其一部分；或SEQIDNO:39或其一部分；或SEQIDNO:41或其一部分；或SEQIDNO:43或其一部分；或SEQIDNO:45或其一部分；或SEQIDNO:47或其一部分；或SEQIDNO:49或其一部分；或SEQIDNO:51或其一部分；或SEQIDNO:53或其一部分；或SEQIDNO:55或其一部分和SEQIDNO:57或其一部分。在某些优选的实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链包括与表A-19所示任一反义序列相对应的序列。在某些优选的实施方案中，反义链和有义链选自表A-19中所示序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双链寡核苷酸化合物，其具有以下所示结构(A2)：(A2)5’N

【技术特征摘要】
2009.12.09 US 61/285,149;2010.02.23 US 61/307,412;1.一种双链寡核苷酸化合物，其具有以下所示结构(A2)：(A2)5’N1-(N)x-Z3’(反义链)3’Z’-N2-(N’)y-z”5’(有义链)其中N2、N和N’各自为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；其中(N)x和(N’)y各自为其中每个连续N或N’通过共价键与相邻N或N’连接的寡核苷酸；其中x...

【专利技术属性】
技术研发人员：X·金，L·余，H·高桥，Y·田中，Y·新津，E·范斯坦，S·艾弗肯纳驰姆，H·卡林斯基，I·迈特，S·埃尔利赫，E·C·斯奎尔斯，N·陈，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP