一种包含重链ＣＤＲ３的分离的抗体，所述重链ＣＤＲ３具有以下氨基酸序列： （ａ）一种包含ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６的至少７个氨基酸的氨基酸序列，所述至少７个氨基酸以与它们出现在ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６中的相同顺序和间隔而出现；或 （ｂ）一种含有ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７的氨基酸序列； 其中该抗体能够特异性结合ＩＦＮ－γ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结合γ干扰素(IFN-γ)的人单克隆抗体。还涉及治疗由IFN-γ介导的疾病的组合物和方法。背景干扰素(IFN)起初是由于它们干扰宿主细胞的病毒感染的能力而得以命名(Isaacs和Lindenman，1957，Proc.R.Soc.14728-267)。自从发现它们以来，多种干扰素家族的成员已被鉴定具有抗病毒防御之外的各种生物学作用，包括细胞生长和细胞免疫。干扰素类型IFN-α、IFN-β、IFN-ω和IFN-τ是I型干扰素并且结合I型干扰素抗体，而IFN-γ是II型干扰素并且结合II型干扰素抗体(Pfeffer等，1998，Cancer Res.582489-2499)。IFN-γ发出信号依赖于至少5种不同的蛋白质IFNGR1和IFNGR2(IFN-γ受体的亚基)，Jak1、Jak2和转录因子STAT1(Schindler和Darnell，1995，Annu.Rev.Biochem.64621-651；Bach等，1997，Annu.Rev.Immunol.15563-591)。IFN-γ受体在大多数细胞类型中发现，除了成熟红细胞(Farrar和Schreiber，1993，Annu.Rev.Immunol.11571-611)。Jak1、Jak2和STAT1介绍IFN-γ发出信号。IFN-γ调控多种生物学功能，如抗病毒反应、细胞生长、免疫反应和肿瘤抑制，并且IFN-γ可以介导多种人类疾病。因而，在本领域需要能够调节IFN-γ生物学活性的药剂。专利技术概述本专利技术提供结合γ干扰素(IFN-γ)的单克隆抗体和编码它们的多核苷酸。这些抗体可以抑制或调节IFN-γ的至少一种生物学活性并且能对改善IFN-γ介导疾病的效应有用。本专利技术还提供产生本专利技术的单克隆抗体并将其分泌入细胞培养基中的杂交瘤。本专利技术的抗体能够对于治疗由IFN-γ介导的疾病有效。在某些方面，本专利技术提供抗体、任选单克隆抗体和/或人抗体，它可以包含重链和轻链，其中重链包含如在SEQ ID NO2中所示的氨基酸序列或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在某些方面，本专利技术提供抗体，任选单克隆抗体和/或人抗体，它可以是包含重链和轻链的人抗体，其中重链包含IgG1、IgG2或IgG4重链恒定区。在一些实施方案中，本专利技术的抗体包含如在SEQ ID NO2中所示IgG1重链恒定区的氨基酸序列或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在某些方面，本专利技术的抗体包含重链和轻链，其中重链的可变区包含如在SEQ ID NO6、SEQ ID NO10、SEQ ID NO14或SEQ ID NO30任何一个中所示的氨基酸序列，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在其它的方面，轻链可变区包含SEQ ID NO8、SEQ IDNO12、SEQ ID NO16或SEQ ID NO31任何一个中所示的氨基酸序列，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在其它的方面，重链包含如在SEQ ID NO17、SEQ ID NO 19、SEQ ID NO21或SEQID NO32任何一个中所示的氨基酸序列，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。仍然在另外的方面，轻链包含如在SEQ ID NO18、SEQ ID NO 20、SEQ ID NO22或SEQ ID NO33任何一个中所示的氨基酸序列，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。本专利技术还提供特异性结合到IFN-γ上的抗体，其中重链包含重链可变区，它包含如在SEQ ID NO6中所示的氨基酸序列，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段，而轻链包含轻链可变区，它包含如在SEQ ID NO8中所示的氨基酸序列，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在某些方面，本专利技术还提供能够特异性结合到IFN-γ上和/或抑制或调节IFN-γ生物学活性的抗体或其免疫学功能性免疫球蛋白片段，其包含重链和轻链，其中重链包含重链可变区，其中重链可变区包含与如在SEQ ID NO6中所示氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或大约99％同源性的序列，并且其中轻链包含轻链可变区，并且其中轻链可变区包含与如在SEQ IDNO8中所示氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或大约99％同源性的序列，其中该抗体与IFN-γ相互作用。本专利技术进一步提供能够抑制或调节IFN-γ的生物学活性的和/或特异性结合到IFN-γ上的抗体，其中重链包含含有如在SEQ ID NO10中所示氨基酸序列的重链可变区，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段，轻链包含含有如在SEQ ID NO12中所示氨基酸序列的轻链可变区，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在某些方面，本专利技术提供能够抑制或调节IFN-γ的生物学活性的和/或特异性结合到IFN-γ上的抗体，其包含重链和轻链，其中重链包含重链可变区，其中重链可变区包含与如在SEQ ID NO10中所示氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或大约99％同源性的序列，并且其中轻链包含轻链可变区，其中轻链可变区包含与如在SEQ ID NO12中所示氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或大约99％同源性的序列，其中该抗体与IFN-γ相互作用。本专利技术进一步提供能够抑制或调节IFN-γ的生物学活性的和/或特异性结合到IFN-γ上的抗体，其中重链包含含有如在SEQ ID NO30中所示氨基酸序列的重链可变区，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段，轻链包含含有如在SEQ ID NO12中所示氨基酸序列的轻链可变区，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在某些方面，本专利技术提供能够抑制或调节IFN-γ的生物学活性的和/或特异性结合到IFN-γ上的抗体，其包含重链和轻链，其中重链包含重链可变区，其中重链可变区包含与如在SEQ ID NO30中所示氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或大约99％同源性的序列，并且其中轻链包含轻链可变区，其中轻链可变区包含与如在SEQ ID NO12中所示氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或大约99％同源性的序列，其中该抗体与IFN-γ相互作用。本专利技术还提供能够抑制或调节IFN-γ的生物学活性的和/或特异性结合到IFN-γ上的抗体，其中重链包含含有如在SEQ ID NO14中所示氨基酸序列的重链可变区，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段，轻链包含含有如在SEQ ID NO16中所示氨基酸序列的轻链可变区，或其抗原结合或免疫学功能性免疫球蛋白片段。在某些方面，本专利技术提供能够抑制或调节IFN-γ的生物学活性的和/或特异性结合到IFN-γ上的抗体，其包含重链和轻链，其中重链包含重链可变区，其中重链可变区包含与如在SEQ ID NO14中所示氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：A·A·维尔切尔，H·T·楚特，Y·S·李，H·黄，
申请(专利权)人：安姆根有限公司，米德列斯公司，
类型：发明
国别省市：
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